肝细胞癌多基因启动子区域异常甲基化的实验研究

论文摘要

目的:了解肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中,DAPK、THBS1、RIZ1和MGMT基因的甲基化状况。方法:应用甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR,MSP）技术,检测40例HCC和2例正常肝组织中上述基因启动子区域的甲基化状况,并分析每种基因甲基化程度和临床参数之间的关系。结果:2例正常的肝脏组织中无任何一种基因启动子区域发生了甲基化。HCC组织中,DAPK、THBS1、RIZ1和MGMT这四种基因的甲基化发生率分别是:77.5%（31/40）、37.5%（14/40）、30%（12/40）和15%（6/40）。相应40例的癌旁组织中,DAPK、THBS1、RIZ1和MGMT基因的甲基化率分别为77.5%（31/40）、27.5%（11/40）、5%（2/40）和5%（2/40）。综合这4种基因的甲基化状况,87.5%（35/40）的HCC和80%（32/40）癌旁组织中有一种或一种以上基因发生了甲基化。肿瘤组织中,含有一种基因甲基化的为16例（40%）,含两种基因甲基化的为11例（27.5%）,含三种基因甲基化的为7例（17.5%）,这四种基因全都甲基化的为1例（2.5%）。癌旁组织中,没有任何一例标本有三个或三个以上的基因同时发生甲基化,18例（45%）标本发生了一种基因甲基化,14例（35%）标本发生了两种基因甲基化。四种基因中只有RIZ1基因在肿瘤组织中的甲基化率明显高于癌旁组织（x2=8.658,P<0.05）,且有统计学上的相关性（K=0.219,P<0.05）。癌组织的甲基化指数（methylated index,MI）明显高于癌旁组织（z=2.408,P=0.016）。四种基因的甲基化程度与患者性别、肿瘤直径、术前血清AFP水平、TNM分级等无统计学相关性。癌组织标本发生THBS1基因甲基化的病人组其年龄较无此基因甲基化者年轻（t=2.389,P<0.05）;癌旁组织中,HBcAb阴性患者组MGMT基因甲基化率高于HBcAb阳性组（x2=9.925,P<0.05）;Child B级患者组THBS1基因甲基化率高于Child A级患者组（x2=7.900,P<0.05）。有2种基因甲基化的病人组,较有1种基因甲基化的病人组年轻（t=3.047,P<0.05）。结论:我们的研究结果显示,在HCC中多基因启动子

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献