携带hTERT启动子的腺病毒介导的HSV-tk/GCV系统治疗前列腺癌的实验研究

论文题目: 携带hTERT启动子的腺病毒介导的HSV-tk/GCV系统治疗前列腺癌的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 张勇

导师: 蔡文清

关键词: 基因治疗,自杀基因,前列腺癌,重组腺病毒,人端粒酶逆转录酶启动子,细胞株

文献来源: 河北医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的:在肿瘤治疗中,许多药物缺乏特异性靶向作用是现今许多治疗方案所共同面临的一个主要问题,因此研发出新的肿瘤靶向机制的治疗方法显得非常必要。肿瘤细胞特异性重组腺病毒,它具有选择性地在肿瘤细胞中表达目的基因、在通过“旁观者效应”在肿瘤细胞间扩散杀伤的优点,且同现有的治疗手段无交叉耐药作用,同时由于其肿瘤靶向性,在杀伤肿瘤细胞的同时又不影响正常细胞,因此,在肿瘤治疗中极具前景。到目前为止,已有十余种不同类型的选择性重组腺病毒进入到临床试验中。为达到肿瘤靶向性的目的,对腺病毒最常采用如下两种分子改造策略:其一选择性缺失病毒,它缺乏在正常细胞中复制所必需而在肿瘤细胞中复制非必需的基因,如腺病毒的E1A基因及E1B基因缺失,使其只能在肿瘤细胞中复制。这种改造后的病毒在动物实验中疗效显著,并已进入临床试验,经典的如美国ONYX药物公司研制的E1B-55KD缺失的ONYX-O15,其联合常规化疗(5-Fu、顺铂)治疗30例复发的头颈部肿瘤患者,临床有效率可达63%,但作为单剂治疗疗效仅在20%左右,可能同E1B基因同时也参与晚期mRNA转运出核的过程这一特性有关。另一改造策略是利用组织或肿瘤特异性启动子,如AFP、MUC1,PSA及pS2等,来调控腺病毒表达目的基因,这种改造后的病毒在动物实验中非常成功,前列腺肿瘤特异性重组腺病毒CN-706及CV-787已进入临床试验,然而经此途径改造的病毒其增殖被局限于仅能表达相应肿瘤特异性抗原的肿瘤类型。肿瘤细胞的无限增殖是恶性实体瘤的主要特性。肿瘤的无限增殖能力主要靠端粒酶的激活来不断地维持端粒的长度而达到的。端粒酶在大多恶性肿瘤细胞中处于激活状态而在正常细胞中却没有活性或者活性很低,是目前所报道最为广谱的肿瘤生物分子标记。人端粒酶逆转录酶(human telomerase transcriptase, hTERT)是维持端粒酶活性所必需的催化亚单位,它的表达调控在转录水平上。利用hTERT启动子来调控病毒携带的目的基

论文目录:

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研究论文携带hTERT启动子的腺病毒介导的HSV-tk／GCV系统治疗前列腺癌的实验研究

引言

第一部分重组腺病毒载体的构建及制备

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

第二部分携带hTERT启动子的腺病毒介导的HSV-tk／GCV系统治疗前列腺癌的体外研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第三部分携带hTERT启动子的腺病毒介导的HSV-tk／GCV系统治疗前列腺癌的体内研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

结论

综述一前列腺癌治疗进展

综述二自杀基因在前列腺癌的基因治疗中的研究进展

综述三腺病毒及其载体在肿瘤基因治疗中的应用

致谢

个人简历

发布时间: 2005-06-21

参考文献

[1].hTERT启动子调控p53基因表达对T24细胞凋亡的作用[D]. 朱晓应.中国人民解放军军医进修学院2006
[2].hTERT启动子调控的HSV-tk基因治疗系统对卵巢癌细胞的作用[D]. 郭玉忠.郑州大学2004
[3].hTERT启动子调控腺病毒介导的CD基因治疗卵巢癌的实验研究[D]. 黄淑华.四川大学2006
[4].携带TRAIL基因的肿瘤靶向性腺相关病毒载体构建及其对肝癌的抑制效应[D]. 王毅刚.华东理工大学2010
[5].hTERT启动子靶向性活体光学实时成像技术在肿瘤诊断及疗效评估中作用的实验研究[D]. 余松涛.第三军医大学2010
[6].GFAP及hTERT双启动子靶向性表达hNIS基因引导放射性碘治疗胶质瘤[D]. 李玮.天津医科大学2013

携带hTERT启动子的腺病毒介导的HSV-tk/GCV系统治疗前列腺癌的实验研究

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