重组人睫神经营养因子在大鼠体内的药代动力学及其排泄

论文摘要

目的:研究重组人睫神经营养因子（rhCNTF）在大鼠体内的药代动力学及其自胆汁、尿和粪中的排泄,为其新药开发提供实验依据。 方法:应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定生物样品中 rhCNTF 的浓度。血药浓度-时间数据按常规方法拟合房室模型并计算药代动力学参数。rhCNTF 皮下给药采用高、中、低三种剂量,静脉给药采用一种剂量,与皮下给药的中剂量相同,以求算生物利用度。大鼠皮下注射中剂量 rhCNTF 后,按常规分段收集胆汁、尿和粪样品,分别测定 rhCNTF 的累积排泄量。 结果:⑴ 方法学的考查表明,本文建立的 ELISA 测定方法特异性强（不受其他细胞因子和基质的干扰,空白样品光密度低）、灵敏度高（定量限达 0.0625ng/ml 样品）、精密度好（RSD<15%）,回收率为 85.6%（血浆）、75.0%（胆汁）、74.3%（尿）以及 74.8%（粪）;在 0.0625ng/ml 2ng/ml 之间线性关系良好。⑵ 大鼠单次静脉注射（iv）rhCNTF 300μg/kg 后,其动力学行为符合开放性二室模型一级速率过程,分布半衰期（t1/2α）为 7.5min,消除半衰期（t1/2β）为73.2min,清除率（CL（s））为 0.0097 L/kg/min,表观分布容积（Vd）为 0.4954 L/kg,药-时曲线下面积（AUC）为 32071.3 ng/ml·min。⑶ 大

论文目录

• 一、论文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料
• （五） 方法与结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• （九） 附表
• （十） 附图
• 二、文献综述
• （一） 正文
• （二） 参考文献
• 三、致谢