GEFS+家系的临床分析及GABRG2基因研究

论文摘要

全面性癫癎伴热性惊厥附加症（GEFS+）是指热性惊厥患儿在6岁以后仍有热性惊厥发作，和／或无热全面性及局限性癫癎发作。2001年国际抗癫癎联盟将其作为一种新的综合征列入特发性全面性癫癎综合征分类中。这种家族性综合征的表型谱包括（a）FS：指3个月～6岁儿童在发热时出现的典型的热性惊厥发作，应排除颅内感染、中毒性脑病、先前有癫癎病史或其它可解释的原因；（b）FS+：6岁以后仍有FS或伴无热强直阵挛发作（c）FS+伴其它形式的全面性（失神、肌阵挛、失张力）发作或部分性发作（如颞叶癫癎）以及（d）少见的更严重的肌阵挛站立不能性癫癎和婴儿严重肌阵挛癫癎。我们收集了10个GEFS+家系，依据国际抗癫癎联盟（ILAE）的分类标准和Scheffer和Berkovic的命名法对发作和癫癎综合征进行分类。通过对他们的临床资料初步分析，共发现44例患者表型与GEFS+一致，其中男25例，女19例，男女患病机会均等（χ2=0.481，P＞0.05），均为至少连续2代发病，符合常染色体显性遗传特征；临床表型以FS和FS+为主，另有FS+伴失神、FS+伴肌阵挛、FS+伴部分性发作，具有表型多样性的临床特征。GEFS+有显著的遗传特性，近年来，国外对GEFS+突变基因的研究取得了较大进展，发现多为离子通道编码基因突变所致，目前已发现钠离子通道基因SCN1B、SCN1A、SCN2A及配体门控的氯离子通道基因GABRG2等多个位点的突变，GABRG2基因突变有K289M、R43Q、Q351X及内含子剪切位点突变。国内对GEFS+家系的GABRG2基因突变研究不多，我们对10个GEFS+家系进行GABRG2基因研究，以探讨我国北方汉族人GEFS+患者的GABRG2基因分布。我们抽取了10个家系的先证者、1个患者及2例对照的外周静脉血并提取基因组DNA，设计引物，对GABRG2的全部外显子（Exon1-Exon9）进行PCR扩增并对扩增产物测序，对测序结果进行Blast软件分析。结果未发现GABRG2任何肯定的突变位点。发现外显子5第40个碱基有一C／T多态分布。实验结果说明在中国北方汉族GEFS+人群中，已报道突变位点分布并不普遍，进一步证实了癫癎的遗传异质性。提示我们对于复杂的、多个基因参与的、具有遗传异质性的癫癎综合征的分子学研究需要更多的努力。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 论文部分 GEFS+家系的临床分析及GABRG2基因研究
• 前言
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 展望
• 参考文献
• 综述部分
• 全面性癫癎伴热性惊厥附加症及其相关基因γ-氨基丁酸A型受体γ2亚单位基因变异研究进展
• 参考文献
• 英文缩略语
• 致谢