细胞膜生物色谱在β-内酰胺抗生素筛选中应用初探

论文摘要

随着新的化合物分子出炉,常规的实验测试手段来获取化合物性能、性质的方法己不能满足化学家的需要,与此同时,对于新药的开发,成千上万具有潜在生理活性的药物被合成出来,急需开发出能对新化合物药动学、药效学参数进行预测的体外模型,作为对经典方法的补充因此进行各种化合物定量结构与性能、性质关系QSPR)。对药动学、药效学参数进行预测的体外模型的优势在于：1.降低实验成本；2.缩短药物开发周期；3.减少实验动物的使用。色谱学模型能够预测药物吸收和药物的生物学活性,它的理论基础是色谱中固定相和流动相能够模仿药物在人体内的生物学分配的环境。现在体外药物模型的建立主要是通过胶束色谱、人工膜来完成的,这些方法一定程度上可以模仿人体内部的环境,但是相对于复杂的人体来说,还有很大的差距。本文的创新点在于,首次将具有生物活性的细胞膜通过溶胶-凝胶技术涂布在毛细管内壁上,并且将其用于β-内酰胺类抗生素药物QRAR模型的建立和β-内酰胺类抗生素药物的分离。在一定程度上解决了这个模拟人体环境的难点。全文分为四个部分：第一章：介绍了毛细管电泳原理以及应用,阐述了凝胶-溶胶技术、生物色谱在药物分析中的应用。第二章：利用胶束电动毛细管电泳模拟的β-内酰胺类抗生素药物的定量保留-构效学模型,并考察了不同浓度表面活性剂和不同缓冲液pH值对药物保留因子的影响。第三章：利用毛细管涂布细胞膜构建β—内酰胺抗生素定量保留-构效学模型,并考察了不同细胞膜量和不同缓冲液pH值对药物保留因子的影响。第四章：利用毛细管涂布细胞膜色谱柱用于β—内酰胺抗生素药物的分离,考察了各种因素对药物分离的影响。实验结果表明,毛细管生物色谱法无论是在药物的药效学、药动学模型的建立,还是在分析分离方面都具有一定的可行性,而且有广阔的应用前景。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 毛细管电泳发展历程
• 1.2 毛细管电泳的基本分离原理以及分离模式
• 1.3 胶束电动毛细管色谱
• 1.4 溶胶-凝胶技术
• 1.5 定量保留-构效关系模型的发展
• 1.6 细胞膜在色谱学中的应用
• 第2章 利用毛细管胶束电泳建立抗生素药物的构效学关系模型
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.3 结果与讨论
• 2.4 结论
• 第3章 利用细胞膜涂布毛细管柱建立β-内酰胺抗生素QRAR模型
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.3 结果与讨论
• 3.4 结论
• 第4章 利用细胞膜涂布毛细管柱分离β-内酰胺抗生素
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.3 结果与讨论
• 4.4 结论
• 参考文献
• 硕士期间已发表和待发表的学术论文
• 致谢