维生素E琥珀酸酯对顺铂体外肝细胞毒性及抗瘤细胞增殖作用的影响

论文摘要

前言维生素E琥珀酸酯（RRR-Tocopheryl Succinate,Vitamin E Succinate, VES）是天然维生素E中活性最强的一种同型衍生物。国内外研究表明,VES在体内和体外均可有效地抑制多种肿瘤细胞生长,如对胃癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等肿瘤细胞。尽管VES作用机制尚不十分清楚,迄今研究业已发现VES可将肿瘤细胞周期阻滞在G1期,促进肿瘤细胞分化,抑制肿瘤细胞DNA合成及诱导肿瘤细胞凋亡。有研究认为,VES在诱导胃癌细胞凋亡过程中启动了Fas信号转导途径,VES启动Fas后,Fas相关蛋白（FADD）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase-8）联结起来,活化caspase级联反应,从而启动了Fas/FADD/ caspase-8的凋亡信号途径。值得注意的是,VES并不抑制正常分裂细胞的生长。化疗药物通常没有这种选择性。顺铂（cisplatin,CP）是迄今常用的抗肿瘤药物之一。临床上在头颈部癌、睾丸癌、卵巢癌等多种肿瘤化疗中,CP常被列为首选药物,或与其它药物合用,增强抗肿瘤作用。CP毒副作用也不容忽视,其肝肾毒性、骨髓毒性等是十分严重的,这就限制了CP在化疗中的使用剂量,从而影响疗效。寻求有效的防护剂一直是CP毒理学研究的热点。本文旨在研究VES对CP肝细胞毒性的影响,并探讨VES与CP合用增强抗肿瘤细胞增殖作用的可能机制。方法将分离的人和大鼠肝细胞,接种于胶原铺被的96孔板,细胞贴壁后,分别加入一系列浓度的CP、VES及CP+VES,于48h后用噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞存活率,并计算半数抑制浓度（IC50）。MTT法检测CP、VES及CP+VES对人前列腺癌细胞系DU-145和人大

论文目录

• 一、论文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 致谢
• （九） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 正文
• （二） 参考文献
• 三、硕士在读期间发表论文情况
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