论文摘要
MAGE-Al为MAGE（melanoma associated antigen）家族中的一员,在多种肿瘤组织均有不同程度表达,但在正常组织中除睾丸和胎盘外均不表达。因此,MAGE-Al抗原有可能作为肿瘤免疫治疗的靶点。免疫治疗是继手术、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗模式,但是鼠源性单克隆抗体对人体有免疫原性,既会产生人抗鼠抗体诱发过敏反应,又不能有效激活人体的生物效应功能,在人体内的半衰期也较短。鼠源性抗体的这些自身局限性极大地限制了其作为治疗制剂在人体内的应用。1991年Winter等创立的噬菌体抗体库技术,以大肠杆菌作为宿主,丝状噬菌体作为表达和展示的载体,使得抗体以及编码抗体的DNA,共同存在于宿主菌中。噬菌体抗体库技术使得产生全人源抗体成为可能。全人源噬菌体抗体库用细菌克隆取代B细胞克隆表达抗体,不经细胞融合,甚至不经免疫,可以制备针对任何抗原的全人源抗体,对人体没有免疫原性,不会引起过敏反应,可直接用于人体内。本课题在参照国内外相关研究的基础上,以期从全人源单链噬菌体抗体库中筛选出特异性抗MAGE-Al单链抗体,为肿瘤的免疫治疗提供技术储备。 研究目的 1.应用噬菌体抗体库技术,筛选出全人源抗MAGE-Al噬菌体抗体,鉴定其免疫活性。
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