论文摘要
目的:观察不同肝损伤大鼠脑星形胶质细胞（AS）中水通道蛋白-4（AQP-4）和胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达变化与动脉血氨、脑磁共振信号及脑水肿的关系,探讨肝损伤时脑水肿发生机制及在肝性脑病中的作用。方法:硫代乙酰胺（TAA）建立急性肝功能衰竭（ALF）和肝硬化大鼠模型。脑MR DWI扫描,测量DWI值、表观扩散系数（ADC）值;测定动脉血氨值;HE染色及电镜观察神经细胞形态、亚细胞结构变化;免疫组化图像分析仪进行脑星形胶质细胞AQP-4、GFAP蛋白表达的定量分析;荧光定量PCR（real-time-PCR）进行AQP-4 mRNA表达的相对定量,并与正常组进行比较。结果:成功建立急性肝功能衰竭和肝硬化大鼠模型。比较对照组急性肝功能衰竭性组血氨升高约3.5倍并伴有明显肝性脑病表现,DWI在脑皮质区及临近侧脑室区呈高信号,AQP-4 mRNA及AQP-4蛋白表达增高,GFAP蛋白表达明显降低。病理上伴随明显脑细胞水肿;肝硬化组血氨不升高,无明显脑病表现、DWI与急性组相同区域内出现稍高信号,但DWI、ADC值增高不如急性组明显,AQP-4 mRNA及AQP-4、GFAP蛋白表达明显增高。病理检查有轻度脑组织水肿和星形胶质细胞增生。结论;脑MR DWI扫描能有助判断肝损伤情况下脑水肿的程度;肝损伤时脑水肿程度和高血氨、DWI值升高一致;不同的肝损伤脑星形胶质细胞AQP-4、GFAP蛋白表达存在差异,急性肝功能衰竭组AQP-4表达增加、GFAP表达下降,表现为严重的脑病和脑水肿。肝硬化组AQP-4和GFAP表达同时升高脑水肿和脑病表现则不明显。提示肝损伤时AQP-4蛋白表达升高是脑水肿发生的基础,GFAP表达增加能下调AQP-4蛋白的影响。
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