MMP-9和TIMP-1在IgA肾病和狼疮性肾炎患者疾病进展中的意义

论文摘要

背景:系膜增殖和细胞外基质扩增是许多肾小球肾炎的病理特点,在一些细胞外基质沉积的实验模型以及人类肾小球肾炎病例中,MMPs和TIMPs表达发生紊乱,提示它们在加重基质增生改变中起到非常重要的作用。养阴活血方药联合常规西药治疗IgA肾病在临床中取得理想效果,但其引起的患者体内的分子生物学变化尚不明了。目的:通过检测IgA肾病和狼疮性肾炎患者血清中MMP-9和TIMP-1的表达水平,及IgA肾病养阴活血方药联合常规西药治疗前后MMP-9和TIMP-1水平的变化来探讨MMP-9和TIMP-1在IgA肾病和狼疮性肾炎疾病进展和缓解中的意义,及养阴活血方药联合常规西药治疗IgA肾病的分子生物学机制。方法:采用ELISA方法检测20例健康对照组、33例IgA肾病和27例狼疮性肾炎患者血清中MMP-9和TIMP-1的表达水平。分析IgA肾病患者肾组织病理改变不同Lee氏分级MMP-9和TIMP-1的表达水平及MMP-9/TIMP-1比值的比较。分析狼疮性肾炎患者中活动性肾损害组与非活动性肾损害组MMP-9和TIMP-1的表达水平及MMP-9/TIMP-1比值的比较。分析养阴活血方药联合常规西药治疗IgA肾病治疗前后患者Ccr、24h尿蛋白定量、尿镜下红细胞数量、血清SCR、MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值的比较。结果:（1）MMP-9和TIMP-1在IgA肾病和狼疮性肾炎患者血清中的表达较健康对照组表达水平明显升高,MMP-9/TIMP-1比值升高,P值均<0.01,MMP-9/TIMP-1在IgA肾病组升高尤为显著。（2）MMP-9的表达水平在IgA肾病Lee氏II、III、IV级患者血清中表达水平有依次升高趋势,其中IV级升高最显著,与II、III级比较升高有统计学意义,P值<0.05;TIMP-1水平按Lee氏II-IV级有依次升高趋势,IV级与II级比较升高有统计学意义,P值<0.05;MMP-9/TIMP-1比值在IV级最高,V级较IV级有下降趋势,但无明显统计学意义。（3）狼疮性肾炎患者中活动性肾损害组血清MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值明显升高,差别有统计学意义,P值<0.01。（4）IgA肾病患者经养阴活血方药联合常规西药治疗后患者Ccr水平明显升高（P<0.01）、24h尿蛋白定量、尿镜下红细胞数量、血清SCR、MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均较治疗前有所降低, （P<0.05）。结论:在许多涉及细胞外基质沉积增多的炎症性疾病中, MMP-9和TIMP-1在体内的表达紊乱,加重炎症反应导致的纤维增殖。MMP-9、TIMP-1和慢性增殖性肾炎的病理发展过程有关,参与肾小球硬化和间质纤维化的病理形成机制。养阴活血方药联合常规西药治疗IgA肾病可通过降低MMP-9/TIMP-1比值来改善临床症状和指标,并延缓疾病进展。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 综述:基质金属蛋白酶及其抑制物与肾脏疾病关系的研究进展
• 附图
• 硕士在读期间发表论文及获奖情况
• 缩略词表
• 致谢