毛茛总苷对大鼠肾性高血压的影响及有效部位研究

论文摘要

目的:探讨毛茛总苷对肾性高血压大鼠的降压作用及其降压机制。方法:建立二肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠模型,观察不同剂量的毛茛总苷对大鼠血压、血清一氧化氮（NO）、血浆和心、肾组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响,并对左心室和胸主动脉进行Masson染色,观察心血管重构情况。结果:（1）毛茛总苷高、中剂量均不同程度的降低大鼠血压水平（P<0.05）;（2）不同剂量的毛茛总苷均能显著的升高大鼠血清中一氧化氮（NO）的含量（P<0.01）,但对大鼠体内的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量无显著影响（P>0.05）;（3）不同剂量的毛茛总苷能够抑制左心室和胸主动脉中胶原纤维的异常增生,改善心血管重构。结论:毛茛总苷对肾性高血压大鼠的血压有一定的改善和降低作用,并能不同程度的改善心血管重构,其降压作用机制可能与显著的升高大鼠NO水平有关,对血管紧张素Ⅱ含量无明显影响,降压机制可能并非通过单一靶点进行。第二节毛茛总苷对大鼠血管平滑肌细胞内钙离子的影响目的:观察毛茛总苷对血管平滑肌细胞内钙的影响。方法:采用新一代Ca2+荧光探针Fluo-3/AM标记培养的血管平滑肌细胞内钙,荧光倒置显微镜观察荧光成像和荧光分光光度计测量细胞内钙荧光强度,观察毛茛总苷对培养的大鼠血管平滑肌细胞内Ca2+水平的影响。结果:血管紧张素Ⅱ能显著性地促进胞外钙离子内流,毛茛总苷各剂量组均能降低由血管紧张素Ⅱ引起的细胞内钙离子浓度升高,并呈一定的量效关系。结论:毛茛总苷能够拮抗AngⅡ引起的血管平滑肌细胞内钙升高。目的:探讨毛茛总苷舒张血管的有效部位。方法:采用离体胸主动脉环张力记录法,观察毛茛总苷不同部位对去甲肾上腺素（NE）或氯化钾（KCI）诱导的胸主动脉环收缩的抑制作用;以芦丁为标准品,采用紫外分光光度计测定各部位的总黄酮含量;以黄酮含量为横坐标,抑制率为纵坐标,进行logistic和linear相关回归。结果:（1）毛茛总苷不同部位对去甲肾上腺素和氯化钾诱导的主动脉环张力升高均有不同程度的抑制作用（P<0.05）;（2）全波长扫描确定最大吸收波长为358nm,方法中的精密度实验、稳定性实验的相对标准偏差RSD<1.00%、平均回收率在95%～105%范围内,相对标准偏差RSD<1.00%。（3）黄酮含量对毛茛总苷拮抗去甲肾上腺素引起血管环收缩下的抑制率进行logistic相关回归,相关系数为R2=0.9559,相关性良好。以黄酮含量对毛茛总苷拮抗氯化钾引起血管环收缩下的抑制率进行logistic相关回归,相关系数为R2=0.9394,相关性良好。结论:毛茛总苷中的黄酮类成分可能是抑制去甲肾上腺素和氯化钾诱导的血管环收缩的活性成分。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 毛茛总苷对大鼠肾性高血压的作用及机制研究
• 第一节 毛茛总苷对大鼠肾性高血压的影响
• 1 实验材料
• 1.1 试剂
• 1.2 仪器
• 1.3 实验动物
• 2 实验方法
• 2.1 手术方法
• 2.2 分组及给药
• 2.3 指标测定
• 2.4 统计分析
• 3 结果
• 3.1 血压的测定
• 3.2 血清一氧化氮（NO）的测定
• 3.3 血浆和心、肾组织中 AngⅡ含量测定
• 3.4 组织病理学观察
• 4 讨论
• 5 结论
• 第二节 毛茛总苷对大鼠血管平滑肌细胞内钙离子的影响
• 1 实验材料
• 1.1 试剂
• 1.2 仪器
• 2 实验方法
• 2.1 细胞培养
• 2.2 实验分组
• 2.3 荧光拍照
• 2.4 细胞内游离钙离子浓度测定
• 2.5 统计分析
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 结论
• 第二部分 毛茛总苷有效部位研究
• 1 实验材料
• 1.1 试剂
• 1.2 仪器
• 1.3 动物
• 2 实验方法
• 2.1 毛茛总苷不同部位对大鼠离体胸主动脉环的影响
• 2.2 毛茛总苷不同部位总黄酮含量的测定
• 2.3 毛茛总苷扩血管活性部位分析
• 2.4 统计分析
• 3 实验结果
• 3.1 毛茛总苷不同部位对大鼠离体胸主动脉的影响
• 3.2 毛茛总苷不同部位总黄酮含量的测定
• 3.3 毛茛总苷扩血管活性部位分析
• 4 讨论
• 5 结论
• 展望
• 参考文献
• 攻读硕士期间所发表的论文
• 缩写词中英文对照
• 致谢
• 附图