论文摘要
目的:探讨不同给氧方式对胎鼠缺血缺氧后脑组织病理学改变以及细胞凋亡的影响。方法:将25只妊娠17天SD孕鼠随机分为缺血缺氧组20只和对照组5只,缺血缺氧组行双侧子宫动脉完全夹闭15分钟后恢复血供,制成胎鼠宫内缺血缺氧模型,对照组不行子宫动脉夹闭。前者又随机分为①非给氧组,②低浓度间断给氧组,③高浓度间断给氧组和④低浓度持续给氧组,每组各5只。妊娠第18天始,氧干预组连续给氧三天。低浓度间断给氧组给予37%的氧气30min/次,一天三次;高浓度间断给氧组给予84%的氧气15min,停5min,再吸氧15min,一天一次;低浓度持续给氧组给予37%的氧气持续8h,一天一次。于妊娠第21天,对所有孕鼠行剖宫产术,胎鼠称体重,断头取脑,称脑重;通过HE染色、电镜及原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法（TUNEL）等方法观察缺血缺氧脑损伤后及不同给氧方法后各组脑组织病理学改变以及细胞凋亡情况。结果:（1）胎鼠脑组织病理改变:①胎鼠脑组织光镜下变化:非给氧组胎鼠表现脑组织内血管扩张充血,结构紊乱,部分神经细胞胞体肿胀,可见中央型尼氏小体溶解;部分神经元胞核固缩,核仁缩小甚至消失;神经胶质细胞增生,胶质细胞结节形成。低浓度间断给氧组和高浓度间断给氧组脑组织层次清晰,神经元未见明显变性坏死。低浓度持续给氧组存在脑组织内血管扩张充血,结构紊乱,表现与非给氧组相似。病理量化评分:非给氧组（1.36±0.57）分、低浓度持续给氧组（1.49±0.68）分,分别与对照组（0.70±0.27）分、低浓度间断给氧组（0.73±0.25）分、高浓度间断给氧组（0.76±0.29）分比较差异有统计学意义（P＜0.001）;非给氧组与低浓度持续给氧组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;对照组、低浓度间断给氧组、高浓度间断给氧组之间两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。②胎鼠脑组织电镜下变化:对照组神经细胞胞核双层膜结构清晰,核仁明显,染色质均匀散在,细胞器结构丰富。非给氧组胎鼠脑组织神经细胞胞核双层膜结构不清,细胞核固缩溶解,核仁消失,线粒体水肿扩张。低浓度间断给氧组和高浓度间断给氧组脑组织神经细胞胞核双层膜结构清晰,细胞器丰富,染色质分布均匀,线粒体及内质网无明显改变。低浓度持续给氧组神经细胞胞核双层膜结构不清,细胞核皱缩,线粒体扩张水肿,表现与非给氧组相似。线粒体密度:对照组（45.39±13.01）um-3、非给氧组（36.03±12.05）um-3、低浓度间断给氧组（42.10±10.33）um-3、高浓度间断给氧组（41.78±10.27）um-3、低浓度持续给氧组（38.23±11.90）um-3,各组线粒体密度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。线粒体平均体积:非给氧组（5.78±1.69）×10-4um3、低浓度持续给氧组（6.93±1.72）×10-4um3,分别与对照组（3.16±1.18）×10-4um3、低浓度间断给氧组（3.23±1.25）×10-4um3、高浓度间断给氧组（3.36±1.41）×10-4um3比较差异有统计学意义（P＜0.001）;非给氧组与低浓度持续给氧组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;对照组、低浓度间断给氧组、高浓度间断给氧组之间两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）脑细胞凋亡情况:对照组仅见少数凋亡细胞,可能系生理性的神经细胞死亡。非给氧组凋亡神经细胞明显增加,低浓度间断给氧组和高浓度间断给氧组可见少量调亡细胞,低浓度持续给氧组调亡细胞较多。TUNEL阳性细胞百分率:对照组（15.63±7.02）%、低浓度间断给氧组（16.85±8.04）%和高浓度间断给氧组（16.55±8.07）%两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）;非给氧组（32.38±9.92）%与低浓度持续给氧组（48.52±11.49）%间比较差异有统计学意义（P＜0.001）;低浓度间断给氧组、高浓度间断给氧组、对照组分别与非给氧组、低浓度持续给氧组间比较差异有统计学意义（P＜0.001）。结论:（1）宫内缺血缺氧后胎鼠脑组织病理发生明显改变,细胞凋亡显著增加,提示妊娠期子宫内缺血缺氧可对胎鼠产生脑损伤。（2）低浓度间断给氧和高浓度间断给氧可改善胎鼠宫内缺血缺氧脑损伤,低浓度持续给氧可加重胎鼠脑损伤。