大鼠冲动性行为与吗啡处理及其诱导的行为敏感化关系研究

论文摘要

冲动性是药物成瘾者一个典型的人格特征,在思维和行为控制上都有所表现。基于行为经济学的延迟折扣原理,冲动性被定义为优选数量少但可以立即得到的而不是数量大但不能立即得到、需要延迟支付的报酬。以往研究在酒精、尼古丁与海洛因依赖研究领域取得相当多的成果,都比较一致的证实了药物滥用和冲动性之间存在相关,但是,对临床常用麻醉药吗啡的实验报告还依然空缺;同时,由于研究方法的限制,对药物成瘾和冲动性特征之间因果关系还不慎明了,即冲动性特征多大程度上会导致药物滥用,或者药物滥用是否会增加冲动性选择倾向。动物模型为理解冲动性与药物成瘾问题提供了一个很好的方法,本实验采用T迷宫延迟奖赏模型,对吗啡与冲动性的关系进行了研究,分别考察了吗啡不同处理阶段(急性处理后、慢性处理期间和戒断后期)对大鼠冲动性的影响;同时,根据行为敏感化和成瘾易感性之间的联系,通过考察冲动性差别与吗啡行为敏感化的关系,研究冲动性特征对吗啡滥用的诱导作用。实验结果发现:吗啡处理对大鼠选择延迟奖赏端的次数产生显著影响,而且这种影响与吗啡处理时程有关;吗啡急性处理对大鼠选择次数的影响不大,而吗啡慢性处理和成瘾后戒断处理都能够显著降低大鼠选择高额延迟奖赏端的次数,即显著提高了大鼠的冲动性;在冲动性与吗啡行为敏感化的实验中,吗啡高冲动性组动物和低冲动性组动物都形成了显著的行为敏感化效应,但实验没有发现先天冲动性差别对吗啡行为敏感化形成期的活动量的影响;在吗啡激发的行为敏感化表达中,吗啡高冲动性组的活动量显著的高于低冲动性组。研究结果表明:吗啡处理会显著影响大鼠冲动性行为,不同处理阶段对冲动性的影响也有差异;通过T迷宫延迟奖赏模型划分的先天冲动性差别组,在吗啡行为敏感化形成期的活动量上没有显著差别,这表明两组在成瘾易感性上可能没有差异,但在吗啡激发的行为敏感化表达中出现的差别,预示两组在成瘾戒断后复吸程度上可能存在差异。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 前言
• 1.1.药物成瘾机制概述
• 1.1.1.药物成瘾的神经生物学基础
• 1.1.2.成瘾药物处理对大脑神经回路的影响
• 1.2.行为敏感化及其神经生物学机制
• 1.2.1.行为敏感化与药物成瘾的关系
• 1.2.2.中脑多巴胺神经回路在行为敏感化中的作用
• 1.2.3.行为敏感化的个体差异
• 1.3.冲动性的定义以及与药物成瘾的关系
• 1.3.1.冲动性的定义及其测量的方法学问题
• 1.3.2.基于行为经济学理论对药物成瘾者冲动性的研究
• 1.3.3.影响冲动性的神经递质系统研究
• 第二章 问题提出与实验设计
• 2.1.问题的提出
• 2.2.研究目的和实验设计
• 2.3.材料和方法:
• 2.3.1.实验装置
• 2.3.2.实验药品
• 2.3.3.实验程序:
• 第三章 吗啡处理不同阶段对大鼠冲动性选择的影响
• 3.1.材料和方法
• 3.2.实验程序
• 3.3.数据统计
• 3.4.实验结果
• 3.4.1.吗啡急性处理对冲动性选择的影响
• 3.4.2.吗啡慢性处理对冲动性选择的影响
• 3.4.3.吗啡慢性处理戒断后对冲动性选择的影响
• 3.4.4.吗啡不同处理阶段与冲动性选择的关系
• 3.5.讨论
• 3.6.结论
• 第四章 冲动性选择与行为敏感化的关系
• 4.1.材料和方法
• 4.2.实验程序
• 4.3.数据统计
• 4.4.实验结果
• 4.4.1.先天冲动性选择差异与行为敏感化形成的关系
• 4.4.2.先天冲动性选择差异与行为敏感化表达的关系
• 4.5.讨论
• 4.6.结论
• 第五章 总结论和研究展望
• 参考文献
• 致谢