N-烷基取代-4-哌啶酮衍生物的合成研究

论文摘要

N-烷基取代-4-哌啶酮及其衍生物是重要的药物活性基团,在新药的研究和开发中具有重要的意义,此类衍生物以其普遍的生物活性而被广泛应用于医药、农药及精细化学品的生产中。本文主要研究了N-烷基-2（3）取代-4-哌啶酮及以乙二胺为母体的双哌啶酮的合成;对重要的医药化学中间体N-丙基-2-甲基-4-哌啶酮,1-（2-（4-羰基哌啶-1-基）乙基）-哌啶-4-酮进行了工艺改进,从而构建一个合成哌啶酮衍生物的平台。首先,对N-烷基-2（3）-取代-4-哌啶酮的合成路线进行了研究。以胺类化合物与巴豆酸甲酯（甲基丙烯酸甲酯）、丙烯酸甲酯为原料,经麦克尔加成、甲醇钠的甲醇溶液催化下狄克曼环合、脱羧合成了N-甲基（乙基,丙基,丁基,苄基）-2-甲基-4-哌啶酮,与N-甲基（乙基,丙基,丁基,苄基）-3-甲基-4-哌啶酮,收率达到35%以上,纯度达99%。以乙二胺与丙烯酸甲酯为原料,经麦克尔加成、狄克曼环合、脱羧合成1-（2-（4-羰基哌啶-1-基）乙基）-哌啶-4-酮,纯度达98%,并对N-丙基-2-甲基-4-哌啶酮与1-（2-（4-羰基哌啶-1-基）乙基）-哌啶-4-酮二种化合物进行了工艺优化。使其摩尔总收率达到52%与26%。以上结构均经核磁共振谱确定。其次,以甲胺,苯丙酮,3-戊酮为原料经Mannich方法合成N-甲基-3,5-二甲基-2,6-二苯基-4-哌啶酮,收率为45%。此路线步骤短,操作简便,反应条件温和,因此是一条较理想的特定结构哌啶酮衍生物的合成路线。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 哌啶类衍生物的简介
• 1.2 哌啶酮类化合物的简介
• 1.3 哌啶酮类化合物在化学工业中的应用
• 1.4 哌啶酮类化合物在医药领域中的应用
• 1.4.1 抗过敏药
• 1.4.2 中枢神经类药
• 1.4.3 镇痛药
• 1.4.4 消化系统用药
• 1.4.5 抗哮喘药
• 1.4.6 抗高血压
• 1.4.7 其它
• 1.5 发展前景
• 1.6 哌啶酮衍生物的合成路线研究
• 第二章 哌啶酮衍生物的合成路线设计与本文工作
• 2.1 设计的哌啶酮衍生物合成路线
• 2.1.1 经Michael 加成、Dieckmann 环合、脱羧合成2,3 取代哌啶酮衍生物
• 2.1.2 设计的经Mannich 反应合成哌啶酮衍生物的路线
• 2.2 本文的研究工作
• 第三章 实验部分
• 3.1 原料的规格与来源
• 3.2 分析仪器和方法
• 3.3 合成实验部分
• 3.3.1 1, 2-二取代-4-哌啶酮衍生物的合成
• 3.3.2 1, 3-二取代-4-哌啶酮衍生物的合成
• 3.3.3 双哌啶酮衍生物的合成
• 3.3.4 化合物3.25 的合成
• 第四章 结果与讨论
• 4.1Michael 亲核加成反应
• 4.1.1 正丙胺与巴豆酸甲酯为原料的Michael 一加成反应
• 4.1.2 乙二胺与丙烯酸甲酯为原料的Michael 加成反应
• 4.2 Dieckmann 环合反应
• 4.3 脱羧反应
• 4.3.1 酸催化的脱羧反应
• 4.3.2 碱催化的脱羧反应
• 4.4 Mannich 反应
• 第五章 结论
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 附录
• 致谢