药源性跟腱损伤的实验研究

论文摘要

背景:氟喹诺酮类抗菌药物（Fluoroquinolones,FQNS）为第3代喹诺酮类药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强、毒副作用小、疗效好、使用方便及价格相对较低等特点,因此成为医药工业开发研究的热点。糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）类药物是临床药物治疗上的一大突破,已有近六十年历史,具有抗感染、抗过敏、抗休克和抑制免疫反应等多种药理作用,被广泛应用于临床。两者均有导致跟腱损伤乃至跟腱断裂的临床报道,但相关动物实验研究甚少。目的:通过观察氟喹诺酮类药物和糖皮质激素类药物作用于大鼠跟腱后的细胞学表现,验证两药是否对跟腱有损伤作用,以及两者是否具有协同效应。方法:实验于2007-08/09在甘肃中医学院实验动物中心完成。①实验材料:SPF级健康成年Wistar大鼠40只,雌雄各半,体质量200～250 g。实验用药盐酸环丙沙星片（国药准字H23022275）为哈药集团生产;醋酸泼尼松龙注射液（浙卫药准字（1996）第185301号）为浙江仙琚制药股份有限公司生产;盐酸利多卡因注射液（国药准字H37023473）为山东华鲁制药有限公司生产。②实验分组及给药:采用随机数字法将动物分为4组:生理盐水组8只,给予生理盐水2 mL灌胃和局部注射生理盐水1 L/g;环丙沙星组10只,给予盐酸环丙沙星800 mg/kg;强的松龙组10只,给予1:2醋酸强的松龙注射液和盐酸利多卡因注射液,1 L/g;联合作用组12只,给予盐酸环丙沙星800 mg/kg和强的松龙1 L/g。各组给药1次/d。③实验评估:分别于给药后2周、4周对实验动物进行体位、步态的行为学观察,局部组织病理学检查及流式细胞仪检测。实验过程对动物的处理符合动物伦理学标准。结果:40只大鼠全部进入结果分析。①行为学观察:用药后联合作用组大鼠跛行出现最早,环丙沙星组、强的松龙组次之,生理盐水组未出现。②大体标本观察:环丙沙星组、强的松龙组、联合作用组大鼠跟腱不同程度变为灰褐色,无定形外观肌组织。③光镜和电镜检测:与生理盐水组比较,其他3组大鼠跟腱损伤表现加重。④流式细胞仪检测:与生理盐水组比较,其他3组大鼠跟腱组织细胞凋亡率高（P＜0.01）,并且联合组高于其他两组（P＜0.05）,3组4周凋亡率高于2周（P＜0.01）。结论:氟喹诺酮类及糖皮质激素类药物应用后均对跟腱细胞有损伤作用,两者联合应用对跟腱的损伤作用更强;不论喹诺酮类还是糖皮质激素,其损伤作用均随时间延长而增强。

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