中药血必净对内毒素血症小鼠血浆内皮素-1水平及肾功能的影响

论文摘要

目的:内毒素血症并发急性肾衰竭是多器官衰竭的一部分,抗感染治疗及肾脏替代疗法已取得显著进展,但死亡率仍高达50%。因此,探讨其发病机制,早期保护肾功能是临床面临的严峻问题。内毒素血症时,内毒素可直接或间接激活并损伤血管内皮细胞,使其分泌内皮素增加。在内毒素血症的发展中,内皮素与其它介质相互作用,发挥着重要影响。它引起明显而持久的血管收缩效应,减少组织器官血液灌注,最终导致多器官功能障碍甚至衰竭。现已证实,内皮源性舒张因子和内皮素间平衡被破坏,造成内皮素的作用明显强于内皮源性舒张因子是导致急性肾功能衰竭的主要原因和机制。因此,拮抗内皮素已成为内毒素性肾损伤无创治疗的热点。文献报道,中药血必净注射液能在体内外有效拮抗内毒素,抑制体内多种炎症介质,改善微循环等作用。本研究探讨血必净对内毒素血症的肾脏保护作用。观察中药血必净对内毒素血症小鼠血浆内皮素-1水平及肾功能的影响,为血必净用于内毒素血症及感染性肾损伤提供实验依据。方法:实验分两部分进行第一部分:健康昆明小鼠36只,雄性,体重40-45克。随机分为三组,每组12只。空白对照组:小鼠相应时点腹腔注射等量生理盐水。模型组:小鼠按10mg/kg腹腔注射内毒素,半小时后按15ml/kg腹腔注射生理盐水,半小时后重复注射生理盐水一次。血必净治疗组:小鼠按10mg/kg腹腔注射内毒素,半小时后按15ml/kg腹腔注射血必净注射液,半小时后重复注射血必净注射液一次,血必净总量为30ml/kg。各组分别于第一次注射后3h、6h眼眶取血一毫升,分离血清,用放免法测定内皮素-1水平。第二部分:健康昆明小鼠30只,雄性,体重40-45克。随机分为三组,每组10只。空白对照组:小鼠相应时点腹腔注射等量生理盐水。模型组:小鼠按10mg/kg腹腔注射内毒素,半小时后按15ml/kg腹腔注射生理盐水,半小时后重复注射生理盐水一次。血必净治疗组:小鼠按10mg/kg腹腔注射内毒素,半小时后按15ml/kg腹腔注射血必净注射液,半小时后重复注射血必净注射液一次,血必净总量为30ml/kg。各组分别于第一次注射后6h眼眶取血1毫升,分离血清,用多功能生化分析仪测定血清肌酐水平。取肾脏,4%甲醛固定,制成石蜡切片,HE染色,光镜观察,照相。由病理师采用盲法进行评价。结果1.各组血浆内皮素-1水平变化:与对照组相比,模型组腹腔注射内毒素（LPS）后血清3h内皮素-1水平已明显升高（P<0.01）,6h仍持续在高水平（P<0.01）,差别有统计学意义。与模型组比较,血必净治疗组腹腔注射内毒素后3h内皮素-1水平已明显下降,持续至6h,差别有统计学意义（p<0.01）。2.各组血肌酐水平的变化:与对照组相比,模型组腹腔注射LPS后6h血肌酐明显升高（P<0.01）,差别有统计学意义。与模型组比较,血必净治疗组腹腔注射内毒素后6h血清肌酐水平已明显下降,差别有统计学意义（p<0.01）,对照组与血必净治疗组比较差别无统计学意义（P>0.05）。3.各组小鼠肾脏组织学改变:与对照组相比:内毒素组注射内毒素后6小时可见:肾小球固缩,肾小囊腔扩张,肾小管细胞变性,排列紊乱,间质可见出血,炎性细胞浸润。血必净治疗组与模型组比较,肾小球及肾小管病变明显减轻,间质出血及炎性细胞浸润明显改善。结论血必净注射液能降低内毒素血症血浆内皮素-1水平,减轻肾脏损伤,保护内皮细胞,增加组织器官血液灌注,对内毒素血症并发肾损伤有治疗作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 中药血必净对内毒素血症小鼠血浆内皮素-1 及肾功能的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 内皮素与内毒素性肾衰竭
• 致谢
• 个人简历