皮肤纤维瘤中TGFβ受体及相关Smads的表达

论文摘要

背景:转化生长因子β（transforming growth factorβ,TGFβ）是具有调节细胞生长与分化、组织重塑、血管形成和免疫应答等多种生物学活性的细胞因子。TGFβ通过位于细胞膜上的具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的Ⅰ型和Ⅱ型TGFβ受体（TGFβreceptor,TGFβR）发挥作用。TGF-β从膜受体到细胞核的细胞内信号传递由多种Smad蛋白转导和调节。Smad可分为三类:受体活化Smad （the receptor-activated Smads,R-Smads）、共有Smad （the common-partner Smad,Co-Smad）和抑制性Smad （the inhibitory Smads,I-Smads）。在与配体结合后,活化的TGFβR使下游的R-Smads如Smad2和Smad3磷酸化,磷酸化的Smad2和Smad3与Co-Smad——Smad4形成异源聚合体,移位至细胞核作为转录因子调节靶基因的表达。I-Smads,如Smad6或Smad7,通过阻断R-Smads磷酸化或向细胞核的转位,或通过泛素-蛋白酶体途径可降解TGFβR,从而抑制TGFβ信号转导的细胞内级联反应。皮肤是TGFβ作用的主要靶器官。TGFβ可抑制表皮角质形成细胞增殖,却能刺激真皮成纤维细胞增殖并合成胶原和纤维粘连蛋白等细胞外基质成分。TGFβ参与了纤维化疾病的硬化发展进程。TGFβ信号在硬皮病、瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕和Dupuytren挛缩症等皮肤纤维增生性疾病的发生机制中扮演了关键角色。皮肤纤维瘤是以富含梭形成纤维性细胞的致密涡状纤维组织为特征的常见良性肿瘤。近年研究已发现皮肤纤维瘤中TGFβ1的表达和TGFβR表达水平的升高。根据上述研究发现,我们设想皮肤纤维瘤中还可能存在着R-Smads、Co-Smad和I-Smads表达的改变。皮肤纤维瘤中是否存在着这些重要Smad成分的表达水平变化尚不清楚。目的:探讨皮肤纤维瘤中TGFβRs、R-Smads（Smad2及Smad3）、Co-Smad（Smad4）和I-Smad（Smad7）的表达特点及其意义,以加深对TGFβ信号转导途径的变化与皮肤纤维瘤病理变化形成之关系的理解。方法:应用反转录（RT）及实时定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）技术检测了皮肤纤维瘤与正常对照皮肤的真皮中TGFβRI, TGFβRII, Smad2, Smad3, Smad4和Smad7mRNA的表达水平。EliVisionTM plus免疫组织化学技术用于检测皮肤纤维瘤与正常对照皮肤中TGFβRI, TGFβRII, Smad1/2/3, p-Smad2/3, Smad4和Smad7蛋白的表达情况。结果:RT及Real-time PCR分析显示,与对照正常皮肤的真皮部分相比,皮肤纤维瘤真皮部分的TGFβRI、TGFβRII、Smad2、Smad3和Smad4 mRNA表达水平显著上调。免疫组化研究发现,与对照正常皮肤相比,皮肤纤维瘤真皮内丰富的成纤维样细胞存在着TGFβRI、TGFβRII、Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表达显著增加,但Smad7蛋白的表达水平却有限。然而,免疫组化研究却显示了TGFβR及相关Smad在皮肤纤维瘤的表皮与真皮结构中的不同表达模式。与对照正常皮肤的表皮相比,皮肤纤维瘤表皮中TGFβRI、TGFβRII、Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表达显著降低,而Smad7蛋白的表达水平却显著增加。结论:皮肤纤维瘤的表皮与真皮结构中显示了TGFβ/Smad信号转导的不同调节形式。TGFβRs、R-Smads和Co-Smad在皮肤纤维瘤真皮内丰富的成纤维细胞中表达上调可促进和维持其纤维增殖状态。与之相反,皮肤纤维瘤表皮中TGFβRs、R-Smads和Co-Smad表达减弱,而I-Smad——Smad7表达增强却可能有助于其表皮增殖状态的形成和维持。

论文目录

• 英文缩略语注释
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• 论文正文 皮肤纤维瘤中TGFβ受体及相关Smads 的表达
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 致谢
• 附图
• 参考文献
• 文献综述 TGFβ/Smads 信号转导通路与纤维增生性疾病
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间撰写论文