论文摘要
目的探讨中枢组胺的抗惊厥作用和组胺H3受体拮抗剂对于婴幼儿难治性癫痫的治疗作用。方法选取12 日龄Wistar 大乳鼠系统地进行腹腔注射NMDA 共14 天,制作婴幼儿难治性癫痫动物模型。将88 只生后12 天Wistar 大乳鼠随机分成3 组:空白对照组、NMDA 诱发模型组和BH+NMDA 组（其中又分为BH 小剂量组和大剂量组）。每天用药后观察2 小时,对其痫性发作的类型、潜伏期、发病率及行为改变作以相关记录;应用荧光法测定不同时段大乳鼠脑内各部分组胺含量变化及应用免疫组化法光镜下观察不同时段脑内各部分组胺H3受体分布情况。结果NMDA 诱发模型组和BH+NMDA组1217日龄Wistar 乳鼠引出甩尾等自动症及前弓反张发作,1825 日龄的Wistar 乳鼠只有自动症而未出现前弓反张发作。BH+NMDA 组较NMDA 诱发模型组甩尾等自动症和前弓反张发作的发病率低、潜伏期长,且BH 用量越大,这种表现越明显。于不同时段测定各处理组不同脑区组胺含量,实验第2 周NMDA 诱发模型组皮质及海马HA 含量较空白对照组明显降低,BH+NMDA 组较NMDA 诱发模型组皮质及海马区HA 含量明显升高,且BH 用量越大,这种升高的程度越明显。于实验第4周各组间不同脑区HA 含量的变化程度有所减低,仅NMDA 诱发模型组与BH+NMDA 组比较及大剂量BH+NMDA 组和空白对照组比较有显著性差异。光镜下观察不同时段各处理组不同脑区H3R阳性细胞表达分级,实验第2 周,NMDA 诱发模型组皮质及海马H3R 阳性细胞表达率较空白对照组明显升高,BH+NMDA 组较NMDA 诱发模型组皮质及海马区H3R 阳性细胞表达率明显降低,
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