论文摘要
目的 通过观察联合应用丁酸钠（NaB）与5-氨基水杨酸（5-ASA）灌肠治疗对三硝基苯磺酸（TNBS）诱发的大鼠结肠炎三叶因子3（TFF3）、白介素（IL）-1β及核因子（NF）κB表达的影响,阐明NaB和5-ASA治疗溃疡性结肠炎的分子机制。 方法 50只Wistar大鼠随机分成5组,每组10只。A组为正常对照组,给予0.9%氯化钠溶液0.25ml灌肠,余各组采用TNBS/乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型。实验第2天,各组分别给予不同处理。A、B两组分别给予0.9%氯化钠溶液1ml灌肠;C组给予5-ASA 1ml灌肠（100mg/kg）;D组给予NaB 1ml灌肠（80mmol/L, pH7.0）:E组给予5-ASA与NaB各1ml联合灌肠处理。每天1次,观察大鼠腹泻、便血情况并记录体重改变。分别于实验第9天及第16天,随机抽取每组大鼠各5只,心脏取血,放射免疫分析（RIA）测定血清IL-1β浓度。大体及镜下观察肠黏膜损伤及组织学变化并进行评分。同时取结肠病变部位组织,生化法检测MPO活性,逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）检测TFF3基因表达变化,免疫组化法分析NF-κB的组织表达。 结果 与正常对照组比较,致炎后实验对照组大鼠结肠黏膜大体和组织学损伤评分及MPO活性均增高（P<0.05）。与实验对照组比较,用药各组大鼠结肠黏膜大体和组织学损伤评分及MPO活性均降低（P<0.05）,TFF3表达水平升高（1.98±0.02 vs 1.11±0.06,2.66±0.02 vs 1.25±0.07,P<0.05）,促炎细胞因子IL-1β及NF-κB水平降低（P<0.05）。还观察到联合应用NaB与5-ASA灌肠的效果优于单独应用NaB或5-ASA。 结论 联合应用NaB与5-ASA对TNBS诱发的大鼠结肠炎,有良好的治疗作用,其作用机制与增强TFF3基因表达、抑制IL-1β及NF-κB表达有关。
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