论文摘要
背景:苯丙胺类中枢兴奋剂流行性滥用造成了严重的社会危害,对其干预是防治药物依赖的一个新课题。对苯丙胺依赖形成机制研究有待进一步深入。中药钩藤已在许多戒毒复方中使用,但其主要活性成分钩藤碱对苯丙胺类依赖的影响及作用机制尚未明确。 目的:复制苯丙胺依赖大鼠模型,观察钩藤碱对苯丙胺依赖大鼠条件性位置偏爱效应的影响,检测大鼠脑内伏核及杏仁核NMDA受体2B亚单位的表达及中枢氨基酸类、单胺类及内啡肽类神经递质含量的变化,探讨苯丙胺依赖形成的神经机制及钩藤碱抗苯丙胺依赖的作用机理。 设计:完全随机对照实验研究。 动物:实验动物采用雄性SD大鼠,经自然位置偏爱时间测定合格动物共96只,体重(200-260)g,由第一军医大学实验动物中心提供。随机分为空白对照组、苯丙胺模型组、阳性药氯胺酮组、钩藤碱系列剂量组及钩藤碱+生理盐水组。方法:钩藤碱对苯丙胺依赖大鼠条件性位置偏爱效应的影响及大鼠脑内伏核和杏仁核NMDA受体2B亚单位表达的实验共分7个组:即(1)空白对照组,(2)苯丙胺模型组,(3)氯胺酮(15mg/kg)+苯丙胺组,(4)钩藤碱低剂量(10mg/kg)+苯丙胺组,(5)钩藤碱中剂量(20mg/kg)+苯丙胺组,(6)钩藤碱高剂量(60mg/kg)+苯丙胺组,(7)钩藤碱(60mg/kg)+生理盐水组,每组8只大鼠。经基线测定合格后随机分组。动物给药方法如下:(2)-(6)组每天上午(8:00)给予苯丙胺(2mg/kg,sc),连续给药4d;(3)组从第3天起在给苯丙胺之前15min,ip给予氯胺酮(15mg/kg),连续3d;(4)-(6)组于第二天20:00(即给苯丙胺后12h),分别按上述剂量ip给予
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