国产匹伐他汀钙片调脂疗效及安全性的试验研究

论文摘要

目的:许多临床研究表明,用他汀类药物降低患者的血浆胆固醇水平可以预防并降低冠心病的风险及其总死亡率。这种抗动脉粥样硬化作用与他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平有关。因此,各种临床指南都明确将降低LDL-C水平作为降脂治疗的主要目标。尽管给予他汀类药物治疗,仍有许多患者在一级和二级预防中未能达到降低LDL-C的目标。这表明现有的调脂药物仍不能满足临床的需求,因此,需要更强效更安全的他汀类药物使血脂达标。近期开发的新型他汀类药物匹伐他汀钙（Pitavastatin Calcium）,因其良好的降胆固醇作用而被称为“超级他汀类药物”。国外临床研究表明,匹伐他汀钙具有良好的调脂作用和耐受性,与同类调脂药物相比,其在降低总胆固醇（TC）、LDL-C和甘油三酯（TG）,升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的作用优于已上市的其它他汀类药物,而国内尚未见相关报道。本课题旨在评价国产匹伐他汀钙片治疗原发性高胆固醇血症的临床疗效和安全性,并与辛伐他汀片进行比较,为今后调脂治疗提供一个更佳选择。方法:研究对象选择我院2007年1月至2007年8月来自门诊的原发性高胆固醇血症患者36例。其中男性19例,女性17例。均符合:（1）年龄18-75岁,（2）空腹血清TC>5.72mmol/ L（220mg/dl）和空腹血清LDL–C > 3.64mmol / L（140mg/dl）,空腹血清TG<4.52mmol/L（400mg/dl）,（3）停用非试验所用的其它调脂药物及其它对试验结果有影响的药物,（4）均签署知情同意书。须排除:（1）体重指数（BMI）<19kg/m2;（2） 6个月内新发生的急性冠脉综合征或脑卒中;（3）血压控制不良（SBP≥180mmHg和/或DBP≥110mmHg）;（4）严重心律失常患者（频发室早、室速、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞等）;（5）心功能NYHAⅢ级以上;（6）肝功能AST和/或ALT≥正常上限值2倍;（7）血清Cr>正常上限值;（8）患有肌肉疾病或血清肌酸激酶（CK）≥正常上限值2倍;（9） 1型糖尿病或病情不稳定的2型糖尿病患者（有低血糖发作或空腹血糖≥9.99mmol/L）。研究方法采用随机、双盲、双模拟、阳性药平行组间对照研究的方法,所有入选患者首先给予口服安慰剂（匹伐他汀钙模拟分散片或辛伐他汀模拟片）,每日1次,每次2片,连续服用4w。筛选期结束后,将筛选合格的受试者随机分为三组:匹伐他汀钙片2mg组（A组,n=12）、辛伐他汀20mg组（B组,n=12）、匹伐他汀钙片1mg组（C组,n=12）,三组患者均每晚服药一次,连续服药8w。分别于服药前-4w、0w和服药后4w、8w测定血清TC、LDL–C、HDL–C、TG、血糖（GLU）、CK和肝肾功能,并记录患者服药期间的不良反应。统计学处理所有数据经统计软件SPSS13.0处理,计量资料以均数士标准差表示,采用重复测量资料方差分析,组间两两比较采用LSD法。计数资料采用X2检验,Fisher精确概率法。P<0.05为差异有显著性。结果:1 36例患者按照试验方案要求完成试验。2服药后4w和8w时,与治疗前（0w）比较,三组患者血清TC和LDL-C水平均较0w明显下降（均P<0.05）,TG和HDL-C较0w无统计学差异（均P>0.05）。服药后8w与4w比较,血清TC、LDL-C、TG和HDL-C水平均无显著差异（均P>0.05）。3服药前（0w）三组患者血清TC、LDL-C、HDL-C、TG水平均无显著差异（均P>0.05）。服药后4w、8w,A组、B组血清LDL-C水平较C组显著降低（均P<0.05）,A组与B比较,血清LDL-C水平无显著性差异（P>0.05）。三组间同期比较,血清TC、TG和HDL-C水平无显著性差异（均P>0.05）。4按照2007年《中国成人血脂异常防治指南》LDL-C达标标准,A组、B组及C组在服药4w后血清LDL–C水平达标率分别为83.3%、83.3%和75.0%;服药8w后血清LDL–C水平达标率分别为91.7%、83.3%和75.0%,同期组间比较无显著性差异（均P>0.05）。5三组患者不良反应发生率无统计学差异（P>0.05）。结论:匹伐他汀2mg组及匹伐他汀1mg组均能明显降低血清TC、LDL-C水平。在降低LDL-C方面,匹伐他汀2mg组优于匹伐他汀1mg组。与辛伐他汀组相比,匹伐他汀组LDL-C达标率较高。匹伐他汀组与辛伐他汀组的不良反应发生率无明显差异。国产匹伐他汀的疗效确切,不良反应少见,是值得临床推广的调脂药。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 国产匹伐他汀钙片调脂疗效及安全性的试验研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 匹伐他汀研究进展
• 致谢
• 个人简历