单诺沙星对鲤鱼（Cyprinus carpio L.）抗氧化和非特异性免疫功能的影响

论文摘要

单诺沙星（Danofloxacin）是一种动物专用的氟喹诺酮类药物,具有水溶性好、可多种途径给药、抗菌谱广、抗菌活性强、药动学特性优良、不良反应小及与其它抗菌药物无交叉耐药性等优点,目前已被广泛应用于兽医临床治疗各种畜禽细菌性感染疾病。伴随鲤鱼养殖集约化程度的提高,细菌性疾病成为这一新养殖对象健康可持续发展的一个制约因素,急需有效药物进行防治。单诺沙星对引起鲤鱼爆发性出血病的主要致病菌——嗜水气单泡菌有较好的体外抑制作用,但对鲤鱼的抗氧化和非特异性免疫有何影响尚缺乏系统的研究。本研究应用毒理学实验手段,研究单诺沙星对鲤鱼抗氧化和非特异性免疫功能的影响,探索抗氧化和非特异性免疫功能对单诺沙星引起的潜在毒性效应的反应,结果如下:鲤鱼经口灌服单诺沙星,给药后连续10 d观察实验鱼的行为及死亡情况。用改进的寇氏法计算LD50为1 502.1040 mg·kg-1,95%可信区间范围为1307.8863～1 738.6013 mg·kg-1。以17 mg·kg-1、40 mg·kg-1和80 mg·kg-1的单诺沙星分别经口灌服给药,于给药后第5 d、10 d、15 d和20 d分别取样。在第5 d,80 mg·kg-1剂量组肝脏超氧化物岐化酶（SOD）活性极显著高于对照组(P＜0.01=,其它剂量组与对照组无明显差异（P＞0.05）。至第10 d、15 d时,各实验组SOD均保持较高活性。至第20 d,各实验组SOD活性开始呈下降趋势,但仍明显高于对照组(P＜0.01=。从剂量时间关系上看,随着实验的进行,各实验组血浆SOD活性呈现持续降低的趋势。实验期间各实验组红细胞SOD活性均显著高于对照组。各实验组肝脏过氧化氢酶（CAT）活性变化趋势都为先升高后降低。实验期内,各实验组红细胞CAT活性明显高于对照组。在本实验剂量范围内,单诺沙星对鲤鱼肝脏及红细胞Na+、K+-ATP酶活力的影响不显著（P＞0.05）。实验期间,除80 mg·kg-1组第20 d鳃Na+、K+-ATP酶活力极显著低于对照组外,其余各时间点,各实验组与对照组相比无显著差异（P＞0.05）。实验期间鲤鱼肝脏及血浆一氧化氮（NO）含量均没有随单诺沙星剂量增加及实验时间延长而发生明显变化。与对照组相比,在实验期间,各实验组肝脏丙二醛（MDA）和红细胞MDA含量均无统计学上的差异显著性（P＞0.05）;各实验组血浆MDA含量与对照组之间虽没有统计学上的差异性,但均高于对照组。实验剂量下,单诺沙星对鲤鱼红细胞谷胱甘肽—S转移酶（GST）活性及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性均没有明显影响。实验从第10 d开始,各实验组红细胞数均有不同程度增加,实验进行至第20 d,各实验组均明显高于对照组(P＜0.05=。单诺沙星对鲤鱼白细胞数没有明显改变。各实验组肝脏和血浆溶菌酶含量基本上随着实验时间延长呈降低趋势,高剂量组尤为明显(P＜0.01=。单诺沙星使白细胞吞噬率升高,但对吞噬指数影响不明显。该药对肝脏及脾脏指数没有产生明显影响,对血清中酚氧化酶活力有抑制作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 引言
• 1.1 单诺沙星的药理学特点
• 1.1.1 药效学
• 1.1.2 药动学
• 1.1.3 药物残留检测
• 1.1.4 疾病对单诺沙星药动学特征的影响
• 1.1.5 毒性
• 1.2 自由基与机体的抗氧化功能
• 1.2.1 氧自由基的产生
• 1.2.2 机体的抗氧化功能
• 1.3 鱼类的非特异性免疫
• 1.3.1 体液中的非特异性物质
• 1.3.2 吞噬细胞
• 1.3.3 自然杀伤细胞
• 1.3.4 鱼类非特异性免疫应答的影响因素
• 1.4 研究目的和意义
• 1.5 研究内容
• 2 材料与方法
• 2.1 实验动物及饲养管理
• 2.2 实验设备和试剂
• 2.2.1 实验设备
• 2.2.2 试剂
• 2.3 单诺沙星急性毒性实验
• 50测定'>2.3.1 经口灌服LD₅₀测定
• 2.3.2 实验观察与结果计算
• 2.4 对抗氧化和非特异性免疫功能的影响实验
• 2.4.1 给药途径和剂量
• 2.4.2 样品采集
• 2.4.3 对抗氧化功能的影响
• 2.4.4 对非特性免疫功能的影响
• 2.5 统计方法
• 3 实验结果
• 50'>3.1 经口灌服LD₅₀
• 3.2 对抗氧化功能的影响
• 3.2.1 对肝脏、血浆及红细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响
• 3.2.2 对肝脏和红细胞过氧化氢酶（CAT）活性的影响
• +、K⁺-ATP酶活性的影响'>3.2.3 对肝脏、鳃及红细胞Na⁺、K⁺-ATP酶活性的影响
• 3.2.4 对红细胞GSH-PX酶活性的影响
• 3.2.5 对肝脏及血浆NO含量的影响
• 3.2.6 对肝脏、血浆及红细胞MDA含量的影响
• 3.2.7 对红细胞GST活性的影响
• 3.3 对免疫功能的影响
• 3.3.1 对溶菌酶含量的影响
• 3.3.2 对红细胞及白细胞数的影响
• 3.3.3 对免疫器官指数的影响
• 3.3.4 对白细胞吞噬活性的影响
• 3.3.5 对酚氧化酶活力的影响
• 4 讨论
• 4.1 单诺沙星对鲤鱼抗氧化功能的影响
• 4.1.1 对超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响
• 4.1.2 对肝脏及红细胞过氧化氢酶（CAT）活性影响
• +、K⁺-ATP酶活性影响'>4.1.3 对鳃、红细胞及肝脏Na⁺、K⁺-ATP酶活性影响
• 4.1.4 对红细胞谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性影响
• 4.1.5 对肝脏及血浆NO含量的影响
• 4.1.6 对肝脏、血浆及红细胞丙二醛（MDA）含量影响
• 4.1.7 对红细胞内谷胱甘肽-S-转移酶（GST）活性影响
• 4.2 单诺沙星对鲤鱼非特异性免疫功能的影响
• 4.2.1 对免疫器官指数的影响
• 4.2.2 对组织溶菌酶含量的影响
• 4.2.3 对白细胞吞噬活性的影响
• 4.2.4 对红细胞及白细胞数的影响
• 4.2.5 对酚氧化酶活性的影响
• 5 结论
• 5.1 单诺沙星对鲤鱼抗氧化功能的影响
• 5.2 单诺沙星对鲤鱼非特异性免疫功能的影响
• 参考文献
• 致谢
• 在读期间发表的文章