IL-18/IL-18BP的表达变化与狼疮肾炎的相关性研究

论文摘要

目的:通过检测狼疮肾炎（lupus nephritis,LN）患者白细胞介素18（interleukin 18,IL-18）和白细胞介素18结合蛋白（interleukin 18 binding protein,IL-18BP）的表达水平探讨IL-18和IL-18BP及游离IL-18在LN发生发展中的作用,同时观察活动性LN患者经免疫抑制治疗后IL-18/IL-18BP平衡状态变化,进一步寻找判断LN活动性的指标。方法:采用病例对照研究,选取活动性LN病人25例,均为初治或入院前一个月内未接受激素或其他免疫抑制剂治疗,肾活检病理为国际肾脏学会和肾脏病理学会（ISN/RPS）2003年推荐的LN病理分型Ⅳ型或Ⅴ型,均给予糖皮质激素和环磷酰胺治疗,治疗后患者病情缓解,无明显临床活动。对照组为25例性别和年龄均与实验组匹配的健康体检者。ELISA双抗体夹心法检测患者治疗前后及正常对照组血清中IL-18和IL-18BP水平,应用Handerson-Hasselbalch公式计算血清游离IL-18水平,RT-PCR法测定外周血单个核细胞（PBMC）中IL-18和IL-18BP mRNA的表达水平,同时计算治疗前或治疗开始3天内每例患者肾脏病理活动指数AI,活动性患者治疗前后的系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）,收集患者治疗前后的24h尿蛋白定量、血沉及血清补体水平,并用MDRD（Modification of Diet inRenal Disease）研究提供的公式估测活动期患者的肾小球滤过率（GFR）,分析患者的游离IL-18水平与各临床指标的相关性。结果:1.与正常对照组比较,活动性LN患者治疗前血清IL-18、IL-18BP及游离IL-18水平均明显升高（p＜0.01）。经免疫抑制治疗后患者血清IL-18较治疗前显著下调（p＜0.01）,但治疗后组IL-18水平仍高于正常对照组（p＜0.05）,免疫抑制治疗可显著降低活动期LN患者的IL-18BP水平（p＜0.05）,治疗后IL-18BP水平与正常对照组间无明显差别（p＞0.05）。治疗后组游离IL-18水平较治疗前明显下降（p＜0.001）,而与正常组比较无统计学差异。2.治疗前组PBMC中IL-18和IL-18BP mRNA的表达水平均较对照组为高（p＜0.01）,治疗后二者表达水平均下降,治疗后组与正常对照组间无明显统计学差异（p＞0.05）。3.治疗前活动性LN患者血清中游离IL-18水平与AI、SLEDAI、血沉及2尿蛋白定量、GFR成正相关,与补体C3水平成负相关。结论:1.活动性LN患者血清IL-18和IL-18BP及PBMC中的基因表达均升高,但两者升高幅度不一致,IL-18/IL-18BP平衡受到破坏,血清中发挥生物学作用的游离IL-18水平显著增高。2.糖皮质激素和环磷酰胺的免疫抑制治疗能够降低总量和游离IL-18,缓和由IL-18水平增高引致的IL-18/IL-18BP失平衡,降低其在狼疮病理过程中的致炎作用。3.血清游离IL-18水平与LN患者肾脏病理活动指数AI、SLEDAI、GFR、24h尿蛋白定量成正相关,而与血清补体水平成负相关,表明血清游离IL-18参与了LN的发生及疾病进程,并与狼疮活动程度密切相关,可作为评价患者病理及临床活动性的指标。

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