Brassard二烯与醛、胺合成多取代四氢吡啶的反应研究

论文摘要

四氢吡啶和哌啶环结构是那些有生物活性和药用价值的天然产物中最常见的结构之一。合成具有这些结构单元的化合物并把这些合成方法学应用到全合成中是化学家们多年来孜孜以求的目标。已经有多种合成方法学被用到此类结构的合成中来,其中最引人注目的是aza　Diel-Alder反应合成氮杂六员环结构。本文作者在研究Brassard 二烯与亚胺的反应过程中发现了一类多取代的四氢吡啶的合成,该合成是通过BF3·Et2O 催化的Brassard 二烯、醛和胺的多组分反应来实现的。　作者首先研究了此类多取代四氢吡啶的可能生成历程,提出了一个“先aldol 反应再aza　Diels-Alder 反应的两步缩合机制。然后优化了反应的条件,最后采用了无溶剂敞开体系来进行合成,催化剂BF3·Et2O 的用量为50%,并在此条件下扩展底物以考察反应的普适性:　通常供电基取代的醛都能以高的产率合成出相应产物,而吸电基取代的醛产率稍差;　供电基取代的苯胺也可以提高产率,Brassard 型二烯在此反应中产率依然良好,但是酯肪族醛和杂环芳香醛的实验没有分离到相应产物;　进一步的实验表明该合成每次可以以“克”的量来合成出产物。最后通过NOESY 实验来确定四氢吡啶4a 的立体构型:4a 的2位和6 位取代基是反式的关系。　最后本文也对Brassard 二烯与亚胺的反应做了部分基础性的研究,发现Brassard 二烯与几种亚胺的反应都容易分离到Mannich 型反应产物,而不对称的Mannich 型反应只得到16%的ee。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 四氢吡啶和哌啶类化合物的合成研究进展
• 1 [4+2] 环加成反应构建氮杂六员环
• 1.1 Aza—DielS—Alder 反应构建六员杂环
• 1.2 其它[ 4 + 2 ] 成环反应构建六员杂环
• 2 分子内MiChael addition法制备四氢吡啶
• 3 DiCkmann COladenSation 法制备四氢吡啶
• 4 Ph ot0Chl emiCal reactiO n 法制备四氢吡啶
• 5 Ring—C10SingmetathesiS 法制备四氢吡啶
• 6 工min0 ene reaction 法制备四氢吡啶
• 7 小结
• 第二章 课题的设计和提出
• 第三章 Brassard二烯与醛、胺生成多取代四氢吡啶反应研究
• 1 合成多取代四氢吡啶的发现
• 2 生成多取代四氢吡啶4 a 的可能历程
• 3 B r a s s a r d 二烯与醛、胺生成多取代四氢吡啶反应研究
• 3.1 L , e w i S a c i d 的筛选
• 3.2 优化合成多取代四氢吡啶4 的反应条件
• 3.3 底物的扩展
• 3.4 多取代四氢吡啶4 a 的立体化学结构研究
• 第四章 BraSSard 二烯与亚胺的aZa DielS—Alder/ManniCh 型反应研究
• 4.1 BraSSard 二烯与亚胺的aza DielS—Alder/ManniCh 型反应研究
• 4.2 分析条件的建立
• 4.3 BraSSard二烯与亚胺的 ManniCh 型反应研究
• 第五章 结论
• 第六章 实验部分
• 参考文献
• 致谢
• 作者简历
• 声明
• 部分化合物附图