微粒化非诺贝特对高脂饲养SHR脂毒性及内膜增生的影响

微粒化非诺贝特对高脂饲养SHR脂毒性及内膜增生的影响

论文摘要

目的: 观察微粒化非诺贝特(力平之)对高脂饲养自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR) 脂毒性及内膜增生的影响,探讨其可能机制,为贝特类药物的临床应用提供可靠的理论基础和实验依据。方法: 球囊损伤造成大鼠颈动脉内膜剥脱后,将27 只SHR 随机分为3 组,1组给予标准饲料,其余2 组分别给予高脂饲料、高脂饲料+非诺贝特100 mg.kg-1.day-1 灌胃。高脂饲料热量组成:脂肪59%(脂肪主要来自猪油),蛋白质21%,碳水化合物20%。每月测定血压、体重,每2 个月测定葡萄糖糖耐量。4个月后,迅速取比目鱼肌储存于液氮中,以备进行冰冻切片油红O 染色,观察其肌细胞内脂滴沉积情况,计算脂质沉积指数(LAI);腹主动脉取血,测定血脂、血糖、游离脂肪酸、胰岛素,并立即行腹主动脉插管灌注固定颈总动脉,HE(苏木素/伊红)染色,用图象分析仪观察颈总动脉血管腔面积(L)、血管壁(中膜)面积(W),并计算其比值(W/L)。结果: (1) 与标准饲料组比较,高脂饲料组SHR 体重和血浆甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)水平明显增高,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平明显降低(P<0.05),而非诺贝特治疗组与标准饲料组比较血压明显下降,体重、TG 及TC水平无明显差异,HDL-C 明显升高。(2) 高脂饲料组空腹血糖、游离脂肪酸、血糖曲线下面积明显高于标准饲料组,而胰岛素敏感指数明显低于标准饲料组(0.0038±0.0007 vs 0.0053±0.0013, P<0.05)。非诺贝特组各项指标与标准饲料组无明显差异(P>0.05)。(3) 颈总动脉健侧各组W/L 无明显差异(P>0.05);损伤侧高脂饲料组比标准饲料组明显增厚(0.36±0.03 vs0.27±0.04, P<0.05),局部有斑块形成,而非诺贝特治疗组W/L 与标准饲料组相比无显著性差异(P>0.05)。(4) 与标准饲料组相比,高脂饲料组比目鱼肌细胞内有大量脂质沉积

论文目录

  • 中文摘要
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  • 前言
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 综述
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