戴嫣
浦东新区中医医院罗山分院上海２０１２０３
【摘要】目的:观察麝香通心滴丸治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效.方法:将符合纳入标准的气虚血瘀型冠心病心绞痛１８０例,随机分为两组各９０例.对照组给予消心痛片,１０mg/次,３次/d;心痛定片,１０mg/次,３次/d;拜阿司匹林,１００mg/次,１次/d;治疗组在对照组治疗的基础上口服麝香通心滴丸,一次２丸,一日３次,两组均连续治疗２８d.观察两组患者的临床疗效,比较两组察心绞痛症状、心电图疗效以及血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)]、血液流变指标的变化.结果:两组治疗后心绞痛发作频率(次/周)及发作持续时间(min/次)均缩短,两组比较差异有统计学意义(P＜０．０５).治疗组和对照组的心绞痛有效率分别为９０％、８０％,两组比较差异有统计学意义(P＜０．０５).两组心电图疗效比较,治疗组优于对照组(P＜０．０５).治疗后,两组患者的TC和TG水平均较治疗前有显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P＜０．０５),治疗组低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P＜０．０５).治疗后,两组红细胞压积、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆高切黏度、纤维蛋白原指标均有不同程度的降低,同组治疗前后比较差异均有统计学意义(P＜０．０５).治疗组上述指标均比对照组降低更加明显,两组比较差异有统计学意义(P＜０．０５).两组在并发症发生率方面未见明显差异(P＞０．０５).结论:麝香通心滴丸治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛可以明显提高其临床疗效,可能与减轻患者的心绞痛症状,改善微循环有关.【关键词】冠心病;心绞痛;气虚血瘀型;麝香通心滴丸CliticalResearchonShexiangTongxinDroppingPillinTreatingAnginaCoronaryAtheroscleroticHeartDisease(CHD)withQiDeftciencyandBloodStasisSyndrome【Abstract】ObjectiveToobservetheclinicalefficiencyofShexiangTongxinDroppingPillintreatedofAnginaCoronaryAtheroscleroticHeartDisease(CHD)withQiDeftciencyandBloodStasisSyndrome．Methods１８０typeacuteCHDpatientswererandomlypidedintotreatedgrouptreatedgroup(９０cases)andcontrolgroup(９０cases),Thecontrolgroupwasgivenisosorbidedinitratetablets,１０mgatatime,threetimesaday;Nifedipinetablets,１０mgatatime,threetimesaday;aspirin,１００mgatatime,onceaday．TreatmentgroupwastreatedwithShexiangTongxinDroppingPillonthebasisofthecontrolgroup,twopillsatatime,threetimesaday．Thetwogroups??treatmentcoursewas２８days．test:Forallthepatients,anginapectorissymptoms,ECG,syndromeandsignswereallobserved．Inaddition,hemorheologicalindexesandbloodlipid(TC,TG,LDL－C,HDL－C)weretestedbeforeandafterthetreatment．ResultsAftertreatment,anginafrequency(times/week)andattacklasttime(min)/timeofthetwogroupswereshortened,therewasstaististicaldifferencebetweenthetwogroups(p＜０．０５)．Theclinicalcurativeeffectiveofanginapectorissymptomsoftreatedgroupandcontrolgroupwere９４．１２％and９１．１８％respectly．Similarlythereweresignificantdifferencesamongthetwogroups(P＜０．０５)．Theelectrocardiogramefficienciesinthetreatmentgroupwasclearlybetterthanthecontrolgroup(P＜０．０５)．BothgroupswereimprovedonTCandTGcomparedwithbeforetreated(P＜０．０５),andthetreatmentgroupwasbetterthanthatofcontrolgroup(P＜０．０５)．Reviewoftheindexesofhemorrheology,GaoQiequanbloodviscosity,lowshearbloodviscosity,plasmaviscosity,hemaＧtocritanderythrocytesedimentationrateinbothgroupsdecreased,andtherewassignificantdifferenceamongthetwogroups(p＜０．０５)．Therewasnosignificantdifferenceinincidenceofcomplicationsbetweenthetwogroups(p＞０．０５)．ConclusionShexiangTongxinDroppingPillintreatedofAnginaCoronaryAtheroscleroticHeartDisease(CHD)withQiDeftciencyandBloodStasisSyndromecanobviouslyimprovetheclinicalcurativeeffect,．Themechanismmayberelatedtorelievingsymptomsinpatientswithanginapector【isKe,iymwproorvdisng】microcirculation．Coronanyheartdisease;anginapectoris;QiDeftciencyandBloodStasisSyndrome;ShexiangTongxinDroppingPill【中图分类号】R５６２．２【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０５７３－０２
冠心病是冠状动脉性心脏病的简称,是一种由于冠状动脉固定性(动脉粥祥硬化)或动力性(血管痉挛)狭窄成阻塞引起心肌缺血、块氧或心肌坏死的心脏病．亦称缺血性心脏病.心绞痛是冠心病最常见的临床类型,心绞痛型冠心病患者有心肌缺血引起的发作性心前区疼痛.病理学检查心肌无组织形态学改变[１].由于心绞痛是由冠状动脉供血不足、心肌缺血缺氧所致,所以,药物治疗应围绕改善冠状动脉的供血及减轻心肌的耗氧量方面着手[２].西医多采用硝酸酯类、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂治疗,止痛效果较好,但容易反复发作,远期效果并不理想[３].本研究采用麝香通心滴丸治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛取得了较好的临床疗效.１资料与方法
１．１一般资料选取????医院２０１３年１０月~２０１５年５月心内科门诊或住院的气虚血瘀型冠心病心绞痛患者１８０例,其中,男１０３例,女７７例;年龄４５~７０岁,平均年龄(５２．６８±１０．２４)岁;病程１~１５年,平均(７．５２±２．１５)年;伴发高脂血症８９例,高血压病４１例,糖尿病１６例,脑血栓９例,陈旧性心肌梗死７例.西医诊断标准参照２００２年国际心脏病学会和协会及世卫组织临床命名标准化联合专题组报告?缺血性心脏病的命名及诊断标准?[４].中医诊断标准参照照国家卫生部?中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则?[５](郑筱萸主编)中之气虚血瘀的临床诊断标准纳入病例标准:符合西医冠心病心绞痛诊断标准及中医气虚血瘀证辨证标准;年龄在４０~７０岁之间;每周发作两次或以上的冠心病心绞痛患者;心电图检查有缺血性改变(ST段下移≥０．０５mv,T波低平或倒置);同意参与本项研究,并签署知情同意书.
排除病例标准:不符合西医冠心病心绞痛诊断标准及中医气虚血瘀证辨证标准;过敏体质及对本研究选择用药过敏者;合并肝、肾、造血系统等严重疾病及精神病患者;４０岁以下或７０岁以上患者;妊娠或哺乳期妇女;经检查证实为冠心病心肌梗死以及其它心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛患者;合并重度高血压(收缩压＞１６０mmHg或舒张压＞１１０mmHg、重度心肺功能不全、严重心律失常(快速性房颤、房扑、阵发性室速、阵发性室上速、病窦、Ⅱ度以上房室传导阻滞等)患者;未按规定服药、无法判别疗效或资料不全等影响疗效判断者.１．２药物麝香通心滴丸由内蒙古康恩贝药业有限公司圣龙分公司生产,规格３５mg/丸,产品批号１３１００４~１５２００１.消心痛片(硝酸异山梨酯片)由江苏方强制药有限责任公司生产,规格５mg/片,产品批号２０１３０１１０~２０１５０３０４;心痛定片(硝苯地平缓释片)由常州康普药业有限公司生产,规格１０mg/片,产品批号１３０３０４９~１５０１０２７;拜阿司匹林由拜耳医药保健有限公司生产,规格１００mg/片,产品批号１３０４０７~１５０１０４.１．３分组和治疗方法根据随机数字表采取完全随机化分组方法,分为治疗组和对照组,每组各９０例.其中,治疗组男４９例,女４１例;年龄４２~７０岁,平均年龄(５０．１９±９．３８)岁;病程１~１３年,平均(７．５２±２．１５)年;伴发高脂血症４３例,高血压病２４例,糖尿病７例,脑血栓４例,陈旧性心肌梗死５例.对照组男５４例,女３６例,年龄４５~６８岁,平均(５３．１２±１０．７５)岁,;病程２~１５年,平均(９．１１±９．８７)年;伴发高脂血症４６例,高血压病１７例,糖尿病９例,脑血栓５例,陈旧性心肌梗死２例.两组患者在年龄、性别、病情病程等方面比较差异无统计学意义,具有可比性(P＞０．０５).两组均采用常规治疗方法,包括给予低盐低脂饮食,并针对高血压、高血脂、高血糖进行支持和对症治疗,监测血糖、血压、水电解质酸碱平衡、重要脏器功能等.对照组在常规治疗的基础上给予消心痛片,１０mg/次,３次/d;心痛定片,１０mg/次,３次/d;拜阿司匹林,１００mg/次,１次/d;治疗组在对照组治疗的基础上口服麝香通心滴丸,一次２丸,一日３次,两组均连续治疗２８d.
１．４观测指标(１)治疗期间观察两组患者心绞痛发作频率(次/周)及发作持续时间(min/次)并记录.
(２)治疗前后分别进行常规心电图检查,心绞痛发作时即刻检查并记录.(３)治疗前后各记录一次中医症状的变化,按单项症状记分、积分标准进行记分、积分.(４)治疗前后各查一次血脂(TC、TG、LDL－C、HDL－C).血脂测量:应用OLYMPUS大型全自动生化分析仪AU２７００及配套试剂进行血脂检测,常规空腹１２h,清晨抽取肘静脉血４m１,测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆圃醇(LDL－C)等.(５)在治疗前后各进行一次血液流变学指标(括高中低切全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血沉、血小板聚集性、纤维蛋白原等)检测.血液流变学指标检测:分别在治疗前后,患者空腹１２小时以上,清晨采静脉血５mL,迅速注入０．５mL肝素抗凝管充分混匀.应用Fasco－３０２０B全自动血液流变仪进行血液流变相关参数检测.将血液流变学检测标本管放置２℃恒温水浴中１０min,按检验操作规程检测并记录红细胞压积、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆高切黏度、红细胞电泳时间、纤维蛋白原、血沉等,４h内完成.红细胞沉降率采用魏氏法,红细胞压积采用毛细管法.
１．５临床疗效评定标准１．５．１心绞痛疗效参照?冠心病心绞痛疗效评定标准(中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会,１９７９,上海)?[６]制定.(１)轻度显效:症状消失或基本消失.有效:疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻.无效:症状基本与治疗前相同.加重:疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重.(２)中度显效:症状消失或基本消失.有效:症状减轻到轻度标准.无效:症状基本与治疗前相同.加重:疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重.(３)重度显效:症状基本消失或减轻到“轻度”的标准.有效:症状减轻到中度标准.无效:症状基本与治疗前相同.加重:疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重.
１．５．２中医证候疗效[７]采用积分法判定,疗效率＝[(治疗前积分－治疗后积分)&pide;治疗前积分]×１００％.显效:临床症状、体征明显改善,证候积分减少≥７０％.有效:临床症状、体征均有好转,证候积分减少≥３０％.无效:临床症状、体征无明显改善,证候积分减少＜３０％.加重:I晦床症状、体征均有所加重,证候积分减少＜０.１．５．３心电图疗效[７]显效:心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”.有效:S－T段的降低,治疗后回升０．０５mV以上,但未达到正常水平;主要导联倒置T波改变变浅(达到２５％以上者),或T波由平坦变为直立,房室或室内传导阻滞改善者.无效:心电图基本与治疗前相同.加重:S－T段较治疗前降低０．０５５mV以上;主要导联倒置T波加深(达到２５％以上者),或直立T波变为平坦:出现异位心律、房室或室内传导阻滞.１．６安全性指标治疗前后检测患者血、尿、粪常规及肝肾功能,监测治疗期间患者是否出现药物相关的不良反应,并及时进行处理.１．７统计学方法用SPSS１７．０统计软件进行数据处理,数据以x－±s表示,计量资料采用t检验,计数资料采用χ２检验.
２结果２．１两组心绞痛症状比较两组治疗后心绞痛发作频率(次/周)及发作持续时间(min/次)均缩短,组间差异有统计学意义(P＜０．０５),见表２.
表１两组治疗前后心绞痛症状比较(x－±s)Table１Comparisononanginasymptombetweentwogroupsbeforeandaftertreatment(x－±s)
与同组治疗前比较:?P＜０．０５??P＜０．０１;与对照组治疗后比较:▲P＜０．０５▲▲P＜０．０１?P＜０．０５??P＜０．０１vssamegroupbeforetreatment;▲P＜０．０５▲▲P＜０．０１vscontrolgroupaftertreatment２．６两组血液流变学指标比较治疗后,两组红细胞压积、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆高切黏度、纤维蛋白原指标均有不同程度的降低,同组治疗前后比较差异均有统计学意义(P＜０．０５).治疗后,治疗组红细胞压积、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆高切黏度、纤维蛋白原均比对照组降低更加明显,两组比较差异有统计学意义(P＜０．０５),见表６.２．７安全性评价两组患者在治疗过程中未发现明显不良反应,治疗前后血、尿、粪常规及肝功能、肾功能检测结果均未见明显异常.３讨论冠状动脉供血不足,心肌急剧地、暂时地缺血与缺氧所引起的临床综合征,称为心绞痛.当冠状动脉的供血与心肌的需血之间不平衡,冠状动脉血流量不能满足心肌代谢的需要,引起心肌急剧地、暂时地缺血与缺氧时,即产生心绞痛[８].药物是心绞痛的主要常规治疗,其目的是终止和预防发作.所用药物包括硝酸酯类、β－受体阻滞剂及钙拮抗剂三大类[９].硝酸酪即硝酸盐类药物是心绞痛治疗的最基本药物,硝酸盐类药物治疗心绞痛已经有１００多年的历史．
适用于各种心绞痛的治疗[１０].硝酸盐类药物的作用机制是松弛各种平滑肌,治疗冠心病心绞痛的作用是通道舒张血管平滑肌实现的[１１].硝酸盐长时间应用可以产生耐药性,但是耐药性在停药数小时后即可以小时或减弱,重新发挥药物作用[１２].长期应用硝酸盐的患者,特别是应用较大剂量的患者突然停药会出现撤药综合征,引起心绞痛的加重,甚至发生急性心肌梗死.该类药物的主要副作用是波动性头痛、皮肤潮红等,个别敏感的患者会产生体位性低血压[１３].用于治疗心绞痛的钙离子拮抗剂主要是二氢毗暖类和地尔硫革类,其中治疗心绞痛以硝苯地平较为多用.而钙通道阻滞剂、β受体拮抗剂均存在着不可避免的副作用(头痛、头晕、低血压、胃肠道不适、水钠润留和下肢水肿等)而使其应用受到限制[１４].
表６两组治疗前后血液流变学指标比较Table６Comparisononhemorheologicalindexesbetweentwogroupsbeforeandaftertreatment
与同组治疗前比较:?P＜０．０５??P＜０．０１;与对照组治疗后比较:▲P＜０．０５▲▲P＜０．０１?P＜０．０５??P＜０．０１vssamegroupbeforetreatment;▲P＜０．０５▲▲P＜０．０１vscontrolgroupaftertreatment冠心病心绞痛属于中医的胸痹心痛范畴.本虚以气虚为主,标实则以血瘀为主.近十余年来,中医药对冠心病的治疗确有较好疗效．特别是在改善患者症状、减少发病频率方面.麝香通心滴丸的主要成分为人工麝香、人参茎叶总皂苷、蟾酥、丹参、人工牛黄、熊胆粉、冰片..具有芳香益气通脉,活血化瘀止痛的功效,临床上用于冠心病稳定型劳累性心绞痛,中医辨证气虚血瘀证,症见胸痛胸闷,心悸气短,神倦乏力.基础研究显示,人工麝香明显提高小鼠耐缺氧时间,降低心肌耗氧量;能够改善垂体后叶素引起的心电变化,改善实验性心肌缺血;抑制心肌酶CK及LDH活性的升高,减少心肌梗死面积[１５].
人参总皂苷预适应可以激发机体内源性保护机制,有益于防治心肌缺血再灌注损伤[１６].丹参能使血清NO水平升高,SOD活性增加.MDA水平降低．并使LDH、CK、CK－MB水平降低,抑制对心肌的损伤,并可有效的改善血流动力学,调节脂质代谢的作用[１７].本研究发现,治疗组总有效率高于对照组,说明麝香通心滴丸在缓解心绞痛症状、改善心电图疗效、改善中医临床证候方面优于单用常规西药治疗,治疗组血脂及血流学指标改善方面也优于对照组.在常规治疗基础上加用麝香通心滴丸能显著改善冠心病心绞痛患者的心肌缺血,减少发作频率,提高患者的生存质量,且未见明显的不良反应,具有临床推广应用价值.由于麝香通心滴丸为中药复方制剂,其作用机理复杂,值得进一步探讨研究.
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