rhIL-11对电离辐射所致肠道损伤保护作用的实验研究

论文摘要

肠道是辐射损伤的重要靶器官，辐射造成肠道损伤包括肠道上皮细胞和肠道粘膜免疫细胞的损伤。肠道隐窝干细胞是辐射敏感细胞。电离辐射后，肠道上皮细胞受损，发生坏死和凋亡，肠粘膜坏死脱落，肠绒毛裸露，大量体液丢失导致水电解质紊乱和酸碱失衡。电离辐射造成存活的肠隐窝干细胞数量减少，同时细胞的增殖分化能力受到抑制，致使肠上皮修复困难。另一方面辐射造成肠道粘膜免疫细胞的损伤，使其功能抑制，加之肠道机械屏障损伤所致的肠道通透性增加，肠道内大量毒性物质入血，细菌移位，造成严重的肠源性感染，继发多器官功能不全（MOSF），后者是急性放射病抢救失败的重要原因之一。肠上皮与肠粘膜免疫系统之间并非孤立存在的，通过细胞因子的分泌和紧密接触的方式，二者相互调节，相互影响，相互制约。随着严重创伤后，肠源性感染研究的深入，对肠道粘膜免疫系统的研究越来越受到重视。同时，在临床恶性肿瘤的放化疗中，肠道损伤问题也越来越突出，因此，寻找辐射后促进肠道修复的新措施，新方法具有重要意义。 IL-11是一个多功能的细胞因子，具有促进造血，保护上皮，免疫调节的功能。因此，将rhIL-11运用到辐射所致的肠道损伤中，具有“一箭多雕”的功能。既往研究多集中于rhIL-11造血功能的研究，对其上皮保护功能，免疫调节功能研究相对较少，尤其是对肠道粘膜系统的作用未见系统报道。rhIL-11对肠上皮和肠道粘膜免疫系统的作用机制尚不明确。上皮内淋巴细胞与肠上皮细胞之间相互影响，但其相互影响的作用机制尚不清楚。在辐射造成IEL损伤后，其功能发生改变，对肠上皮的增殖分化，肠上皮的修复产生重要的影响。IFN-γ是IEL分泌的重要细胞因子，rhIL-11对IEL的调节作用是否与IFN-γ的分泌有关?以上问题有待阐明。 基于此，本实验观察了rhIL-11对电离辐射小鼠肠道上皮细胞和肠道粘膜免疫细胞的保护作用，运用离体细胞模型，探索IEL与IEC-6相互作用机制，并初步探讨了IFN-γ在rhIL-11对IEL和IEC-6相互作用机制上的可能作用。主要结果如下： 1．rhIL-11对电离辐射小鼠肠上皮细胞具有保护作用。照射后皮下注射rhIL-11

论文目录

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• 论文正文 rhIL-11对电离辐射所致肠道损伤保护作用的实验研究
• 前言
• 第一部分 rhIL-11对电离辐射小鼠保护作用的观察
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 rh IL-11对电离辐射小鼠肠道粘膜免疫细胞影响的实验研究
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第三部分 rhIL-11对IEC-6和IEL的作用及其机制的初步研究
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 全文小结
• 致谢
• 照片
• 参考文献
• 文献综述 IL-11免疫学调节功能的研究进展
• 参考文献