论文摘要
肺间质纤维化(PF)是多种病因引起的一种慢性炎症性间质性肺疾病,其主要病理改变为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺间质纤维化。PF的发病机制尚不清楚,近年来有增高趋势,预后较差。至今临床治疗尚无特效药物,仍以糖皮质激素和免疫抑制剂为主,疗效不理想。因此肺纤维化已成为临床治疗的难点,而中医药在此病治疗中有其独特的优势。近年来,吾师根据中医理论研究把肺纤维化归为“肺痿”范畴,认为肺纤维化的病位在肺且与多脏相关,以肺肾最为主要,病机以“虚”“瘀”为关键。在治疗上以补肺益肾、祛瘀通络为治疗法则。参龙煎剂就是以此为依据而拟方。本课题通过博莱霉素诱发建立大鼠肺纤维化模型,分别在为7天、14天、28天3个时间点,观察了中药复方参龙煎剂对实验性肺纤维化大鼠的一般活动状态、体重、肺系数、肺病理组织形态、免疫组化TGF-β1蛋白表达的影响,进而探讨参龙煎剂的作用机理。实验研究分为二个方面:1.参龙煎剂对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的肺组织形态及肺系数影响的机制研究通过对模型动物一般状况的观察(如体重、活动、呼吸等),对肺体重、肺系数、病理形态学研究(HE染色、MASSON染色),观察参龙煎剂对肺纤维化模型大鼠的影响。根据SPSS统计数据,比较参龙煎剂的作用效果。结果显示,除正常组外其余各组均有大鼠体重下降、活动减少、肺系数增加变化,结合HE染色可见各时期均有不同程度的肺泡炎,MASSON染色可见肺间质胶原沉积等表现,表明博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型复制成功。经参龙煎剂治疗后,大鼠体重逐渐增加,肺系数有所降低,病理形态显示肺泡炎及胶原沉积程度明显改善。结果表明,经参龙煎剂治疗后上述指标可有效地得到改善,能从组织形态上证实参龙煎剂能够减轻PF。2.参龙煎剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化TGF-β1影响的机制研究通过免疫组织化学染色方法,结合图像半定量分析技术,研究TGF-β1蛋白表达在肺纤维化不同时期的变化,以及参龙煎剂对其的影响,进一步探讨参龙煎剂从免疫组化方面对肺纤维化的作用机制。结果显示,在肺纤维化发生发展的不同时期,TGF-β1在肺组织均有表达,且强度与正常组比较有显著的差异。参龙煎剂组肺纤维化大鼠的TGF-β1表达呈逐渐降低趋势,与正常组相比,在7天、14天差异有显著性(P<0.05或P<0.01);与模型组比较在各时间点TGF-β1表达均降低,比较有差异(P<0.05或P<0.01):提示参龙煎剂可以明显抑制肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1表达,至28天基本降至正常水平,且有好于激素组的趋势。结果表明,经参龙煎剂治疗后上述指标可有效地得到改善,从免疫组化角度证实参龙煎剂能够减轻PF的程度。总之,本课题从不同角度揭示了参龙煎剂治疗肺纤维化的作用机制,为今后运用中医理论治疗肺纤维化提供科学依据。
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