论文题目: 肝脏血供干预后组织坏死和凋亡的MRI实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 影像医学
作者: 詹松华
导师: 冯晓源
关键词: 肝脏,坏死,凋亡,磁共振成像,弥散成像,波谱分析
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的：通过对大鼠肝脏血供干预，分为同时阻断肝右叶动脉和门静脉血供或单纯阻断肝右叶门静脉分支，造成肝右叶坏死和凋亡的组织病理模型，采用MRI、DWI、MRS和造影剂动态增强等先进的成像方法，观察大鼠肝脏组织发生坏死或凋亡后的MRI形态改变和信号变化特点，探索DWI、MRS和造影剂动态增强等MRI功能成像新技术对大鼠肝脏组织发生坏死或凋亡等病理改变的显示能力和鉴别特点。材料与方法：78只大白鼠随机分成13组，每组6只，A1、B1、C1、D1、E1、F1六组动物采用相同的手术方法同时结扎肝动脉右支和门静脉右支，制作肝组织坏死模型。A2、B2、C2、D2、E2、F2六组动物单独结扎门静脉右支，制作肝组织大片凋亡模型，另6只大鼠为假手术对照组。各组实验大鼠于手术后不同的时间点进行MRI检查，A（包括A1和A2）、B、C、D、E、F各组大鼠的结扎术后MRI检查时间点分别为3h、12h、24h、3d、7d、14d。MRI检查结束后立即处死动物和取得肝脏标本，进行普通HE染色、TUNEL染色、透视电镜等病理检查。电镜采用半膜定位法透视观察。MRI采用Marconi 1.5 T Edge EclipseTMMRI成像仪，每例均进行横断面T1WI、T2WI和冠状面T2WI普通成像，然后进行DWI成像，b值分别为100，300，500。MRS采用1H单体素PRESS法，体素大小为3.0×3.0×3.0mm3，TR／TE=1500／35.0ms和1500／135.0ms。普通MRI和DWI图像采用血供干预后右叶与其左叶的信号进行比较的方法判断异常变化。MRS则通过测量Cr、Glx、Cho、Lac、Lip波峰高度和波峰下面积来进行组间比较和统计学分析。统计软件使用SPSS 10.0版本。均数比较采用t检验。两组血供干预后肝右叶的信号强度或MRS结果，分别与正常对照组比较，P值取0.05。结果：动物实验操作非常顺利，麻醉和结扎手术成功率93.8％。普通MRI和功能MRI检查均获得了良好的图像和波谱分析曲线。HE染色显示右侧肝动脉与门静脉分支均结扎后，肝右叶发生凝固性坏死，肝细胞坏死崩解，早期有少量凋亡细胞。单独右侧门静脉分支结扎后，肝右叶萎缩，3h即出现凋亡细胞，24h达高峰，随后出现少量坏死细胞，凋亡细胞数逐渐减少。肝左叶代偿性肥大，增殖指数增加，至14天最高。肝右叶门静脉分支及肝动脉分支同时结扎后，肝组织在DWI上早期即呈高信号，中晚期在常规磁共振检查序列T1WI、T2WI上呈长T1长T2表现。单纯门静脉右支结扎后肝右叶在T1WI上呈较高信号，T2WI呈等信号，72小时后出现斑点状高信号，DWI上早期呈信号减低改变，后期呈等信号。肝组织坏死时MRS表现为Lac增高，Cho进行性减低。单纯门静脉血供中断后的肝右叶Lac、Glx、Lip代谢物质波峰高度及波峰下面积均较正常对照组轻度上升，Cho较对照组比较下降，Cho／Lip的比值明显下降。动态增强MRI显示动脉早期肝右叶明显强化，但是在门静脉期强化程度明显低于肝左叶。结论：通过肝动脉+门静脉分支结扎或单纯门静脉分支结扎可以制作肝细胞坏死或凋亡的动物模型，同时，TUNEL染色可以作为检测细胞凋亡的特异性方法。普通MRI成像时，肝组织细胞坏死和凋亡在T2WI和T2WI上有明显的信号差异表现。结合功能MR检查，包括DWI、MRS和动态增强MRI检查，可以区分肝脏细胞发生血流中断后发生的不同病理改变：坏死或凋亡。
论文目录:
一、论文摘要
1.中文摘要
2.英文摘要
二、前言
三、材料与方法
1.实验动物和分组
2.动物模型的手术操作方法
3.MRI设备和技术参数
4.病理染色技术与方法
5.电镜取材、固定和分析方法
6.MRI和DWI信号测量方法
7.MRS峰值和面积测量的方法
8.MRI增强的方法
9.统计学方法和差别显著性判断标准
四、结果
1.动物模型的建立
2.右侧门静脉或肝动脉+门静脉结扎后肝脏大体形态的改变
3.右侧门静脉或肝动脉+门静脉结扎后肝脏标本切片的HE染色表现
4.TUNEL染色和PCNA检测结果
5.电镜分析结果
6.MRI检查的图像质量
7.MRI和DWI信号测量分组对照结果
8.MRS峰值和面积测量的分组对照结果
9.MRI增强的对照结果
五、讨论
1.大鼠肝脏解剖和血供特点
2.肝细胞的凋亡与死亡
3.右侧门静脉或肝动脉+门静脉结扎后肝脏组织的病理改变
4.右侧门静脉或肝动脉+门静脉结扎后的MRI、增强表现分析
5.右侧门静脉或肝动脉+门静脉结扎后的DWI信号改变分析
6.右侧门静脉或肝动脉+门静脉结扎后的MRS峰值变化及分析
7.结论
六、参考文献
七、已经发表的文章
1.肝脏磁共振弥散加权成像的应用进展(综述)
2.肝组织大面积凋亡的磁共振成像和病理对照研究(论著)
八、已经撰写的论著
1.大鼠肝右叶血供急性阻断后的磁共振评价
2.大鼠门静脉右支结扎后肝细胞凋亡的研究
九、博士研究生学习期间科研工作概况
完成的研究课题和获奖情况
发表的论文
出版专著
参加的重要学术活动和出国学习
十、致谢
发布时间: 2007-06-28
参考文献
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