论文摘要
嘌呤核苷（酸）衍生物是一类重要的抗病毒、抗肿瘤药物，核苷类似物结构易改造的特点，促使许多新型抗癌、抗病毒、降血压等活性的核苷类似物不断涌现。近年来，新型嘌呤核苷（酸）衍生物的合成、活性测试及药物筛选成为研究热点。本文从以下两方面进行了研究：1．借鉴文献方法成功地合成了核苷衍生物N2，3-亚乙烯基鸟苷（ε-G），通过1H NMR、EA、FT-IR对其进行结构表征，并探讨了新扩咪唑环（亚乙烯基环）的形成机理。研究ε-G在不同pH下的紫外吸收光谱和荧光光谱，结果表明ε-G在不同的pH中存在不同的形体，在pH为7．4水溶液中，ε-G的荧光强度最强，其最大激发波长为262 nm，最大荧光波长位于438 nm处，不受蛋白质和核酸的吸收和发射光谱的干扰。该条件下，通过荧光光谱研究ε-G对BSA的作用，发现低浓度的ε-G可使BSA发生静态荧光猝灭，二者存在一个结合位点，结合常数1．78×103L·mol-1；高浓度的ε-G可使BSA发生动、静态混合型荧光猝灭。最后研究了不同介质中ε-G的荧光光谱，发现其荧光光谱随溶剂极性的增大而增强。2．采用化学方法首次成功合成了2－氨基-6-氯－嘌呤核苷三磷酸（2－氨基-6-氯-PNTP）和2－氨基-ATP，通过1H NMR、31P NMR、13C NMR、EA、FT-IR对其进行了结构表征。分别研究了它们的紫外吸收光谱和荧光光谱性质，并通过紫外吸收光谱与pH的关系，计算了它们的解离常数pKa，分别为pKa（2-氨基-6-氯-PNTP）=1．44、pKa1（2-氨基-ATP）=0．68、pKa2（2-氨基-ATP）=4．83，其结果与通过ACD／Labs软件计算值非常接近。在pH为6．5的水溶液中，2-氨基-6-氯-PNTP和2-氨基-ATP的最大激发波长分别为285 nm和280 nm，相应的荧光波长分别为366nm和346 nm。另外还研究了它们对马铃薯三磷酸腺苷双磷酸酶的降解的活性，探讨了它们与ATP对马铃薯三磷酸腺苷双磷酸酶的竞争作用机制。最后，以奎宁为标准物质计算了2-氨基-ATP的荧光量子产率为0．03，并研究了其在不同有机溶剂中的紫外光谱性质，发现2-氨基-ATP的最大紫外吸收光谱随溶剂的极性和质子化程度有明显的变化。
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