吗啉甲基萘满酮舒张血管及降压作用的研究

吗啉甲基萘满酮舒张血管及降压作用的研究

论文摘要

吗啉甲基萘满酮(CY)是从一系列数十个目标化合物中筛选出来具有活性的化合物。我们首次发现该化合物具有舒张血管平滑肌的作用。本文主要采用离体血管平滑肌实验和整体动物实验考察了CY舒张血管平滑肌及降压的作用。在离体血管平滑肌实验中,我们考察了CY对致痉剂收缩的家兔、豚鼠、大鼠离体血管平滑肌的舒张作用,此外,还对其作用机制进行了初步探索。在整体动物实验中,我们就CY对麻醉大鼠的心电、呼吸、血压的作用进行了研究。实验结果表明,在离体实验中,CY(3.0×106~3.0×10-3mol/L)能够完全舒张NE、AD、BaCl2、高钾液收缩的家兔、豚鼠、大鼠离体血管平滑肌;比较加入阻断剂前后的CY的舒张量效曲线发现,吲哚美辛、亚甲蓝、格列本脲及维拉帕米皆不能阻断CY的舒张作用,但亚甲蓝、格列本脲及维拉帕米孵育对CY的舒张作用有一定的影响;另外,CY(10-5,10-4,10-3mol/L)孵育能使NE、KCl及CaCl2的累积量效曲线右移,最大反应降低;CY可剂量依赖性抑制NE所致依内源性钙收缩及总的收缩,而对NE所致依外源性钙收缩无明显抑制作用。本文还研究了CY对麻醉大鼠的心电、呼吸、血压的作用,结果表明,CY各剂量组及络活喜对照组对麻醉大鼠的呼吸频率、心率、ST段抬高、T波高度均无明显影响,CY高剂量组(10.68mg/kg)、中剂量组(5.34mg/kg)及络活喜对照组能明显降低麻醉大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压。综上所述,CY对血管平滑肌具有明显的舒张作用,其作用机制是通过多种途径而实现的,可能与环鸟苷酸(cGMP)途径、ATP敏感钾通道(KATP)开放和对钙通道的阻断有关,且CY舒张血管效应与抑制内钙释放有关。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 第一章 前言
  • 1.BHP与抗高血压药物
  • 2.高血压与血管平滑肌
  • 3.本文的课题研究
  • 第二章 实验材料
  • 1.实验动物
  • 2.药品与试剂
  • 3.实验仪器
  • 第三章 实验方法
  • 一、离体血管平滑肌实验
  • 营养液的配制
  • 标本的制备
  • 1.CY对不同动物离体主动脉平滑肌的舒张作用
  • 1.1 CY对家兔离体降主动脉平滑肌的舒张作用
  • 1.2 CY对豚鼠离体降主动脉平滑肌的舒张作用
  • 1.3 CY对大鼠离体主动脉平滑肌的舒张作用
  • 1.4 硝普钠对家兔离体降主动脉平滑肌的舒张作用
  • 2.CY作用机制的初步研究
  • 2.1 四种阻断剂对CY舒张不同动物血管平滑肌作用的影响
  • 2.1.1 四种阻断剂对CY舒张家兔血管平滑肌作用的影响
  • 2.1.2 四种阻断剂对CY舒张豚鼠血管平滑肌作用的影响
  • 2.1.3 四种阻断剂对CY舒张大鼠血管平滑肌作用的影响
  • 2引起家兔降主动脉收缩的影响'>2.2 CY对NE、KCl、CaCl2引起家兔降主动脉收缩的影响
  • 2.2.1 对NE引起家兔降主动脉收缩的影响
  • 2.2.2 对KCl引起家兔降主动脉收缩的影响
  • 2引起家兔降主动脉收缩的影响'>2.2.3 对CaCl2引起家兔降主动脉收缩的影响
  • 2.3 CY对NE引起的家兔降主动脉依赖于细胞内钙与外钙收缩的影响
  • 二、整体动物实验
  • CY对麻醉大鼠心电、血压、呼吸的影响
  • 三、统计学处理方法
  • 第四章 实验结果
  • 一、离体血管平滑肌实验
  • 1.CY对不同动物离体主动脉平滑肌的舒张作用
  • 1.1 CY对家兔离体降主动脉平滑肌的舒张作用
  • 1.2 CY对豚鼠离体降主动脉平滑肌的舒张作用
  • 1.3 CY对大鼠离体主动脉平滑肌的舒张作用
  • 1.4 硝普钠对家兔离体降主动脉平滑肌的舒张作用
  • 2.CY作用机制的初步研究
  • 2.1 四种阻断剂对CY舒张家兔血管平滑肌作用的影响
  • 2.2 四种阻断剂对CY舒张豚鼠血管平滑肌作用的影响
  • 2.3 四种阻断剂对CY舒张大鼠血管平滑肌作用的影响
  • 2引起家兔降主动脉收缩的影响'>2.4 CY对NE、KCl、CaCl2引起家兔降主动脉收缩的影响
  • 2.4.1 对NE引起家兔降主动脉收缩的影响
  • 2.4.2 对KCl引起家兔降主动脉收缩的影响
  • 2引起家兔降主动脉收缩的影响'>2.4.3 对CaCl2引起家兔降主动脉收缩的影响
  • 2.5 CY对NE引起的家兔降主动脉依赖于细胞内钙与外钙收缩的影响
  • 二、整体动物实验
  • CY对麻醉大鼠心电、血压、呼吸的影响
  • 第五章 讨论
  • 一、离体血管平滑肌实验
  • 二、CY对麻醉大鼠心率、呼吸、血压的影响
  • 小结与展望
  • 第六章 结论
  • 参考文献
  • 缩略符号
  • 致谢
  • 相关论文文献

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