论文题目: 水飞蓟素固体脂质纳米粒的制备及其口服生物利用度、肝靶向性的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药剂学
作者: 何军
导师: 侯世祥
关键词: 肝靶向给药系统,水飞蓟素,固体脂质纳米粒
文献来源: 四川大学
发表年度: 2005
论文摘要: 水飞蓟素(silymarin, SM)是菊科植物水飞蓟(silybum marianum Gaertn)经提取精制成的一种黄酮类有效部位,水飞蓟宾是其主要成分,还含有水飞蓟宁、水飞蓟亭等成分。临床研究表明,水飞蓟素对慢性肝炎、各种肝损伤、肝纤维化和早期肝硬化等肝病等均有明显疗效。但由于水飞蓟素难溶于水,口服生物利用度低,极大的限制了其临床疗效。 课题以山榆酸甘油酯(Compritol 888 ATO)为载体材料,以大豆磷脂和泊洛沙姆(poloxamer 188)为乳化剂,采用高压乳匀法制备了水飞蓟素固体脂质纳米粒(SM-SLN),以期达到提高SM口服生物利用度,并具备良好的肝靶向性的目的,为此,课题对SM-SLN的物理化学特性、药剂学特性、在大鼠、Beagle犬体内的药动学特征、口服和静注给药途径对其靶向性的影响等进行了系统研究。 以平均粒径、包封率、载药量等为评价指标,考察了将SM制备成PLGA纳米粒、纳米脂质体及SLN三种纳米给药系统的可能性,初步确定以Compritol 888 ATO-SLN为SM的纳米载体。在对SLN的进一步研究中发现,采用离心超滤法和葡聚糖凝胶柱层析法同时测定SLN的包封率时,得到的测定结果并不完全一致,两者存在一定的差值,而且差值的大小跟SLN的制备工艺密切相关,据此,根据二者测定包封率的原理不同,对采用冷却—匀质法、热融—匀质法制备SLN的载药机制进行了探讨,结果表明,当采用无水乙醇作为分散溶剂时,冷却-匀质法制备的SLN的包封率测定
论文目录:
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 水飞蓟素纳米粒载体材料与制备方法的初步筛选
1 仪器与试药
1．1 主要仪器
1．2 药品与试剂
2 方法与结果
2．1 体外HPLC测定方法的建立
2．2 纳米粒的质量评价方法
2．3 水飞蓟素纳米粒载体材料及制备方法的初步筛选
2．4 SLN不同载体材料的筛选
2．5 不同高压匀质法对SLN载药方式的影响
3 讨论
3．1 体外HPLC测定方法的选择
3．2 纳米粒载体材料及制备方法的选择
3．3 不同高压匀质法对于SLN载药方式的影响
4 结论
第二部分 水飞蓟素固体脂质纳米粒粒径对口服吸收药物的影响
1 仪器与试药
1．1 主要仪器
1．2 试剂与实验动物
2 方法与结果
2．1 不同粒径SM-SLN的制备
2．2 粒径测定
2．3 包封率和载药量的测定
2．4 不同粒径SM-SLN制备结果
2．5 体外释药特性的研究
2．6 口服不同粒径SM-SLN在大鼠体内吸收的研究
3 讨论
3．1 制备方法
3．2 体外释药规律
3．3 体内分析方法
3．4 体内SM-SLN的吸收机制
4 结论
第三部分 水飞蓟素固体脂质纳米粒制备工艺的优化
1 仪器与试药
2 方法与结果
2．1 SM-SLN制备
2．2 SM-SLN的评价
2．3 优化试验
3 讨论
4 结论
第四部分 水飞蓟素固体脂质纳米粒冻干工艺及其体外释药机制的研究
1 仪器与试药
2 方法与结果
2．1 SM-SLN冻干处方
2．2 冻干工艺的建立
2．3 SM-SLN冻干剂的质量评价
2．4 SM-SLN初步稳定性研究
2．5 冻干SM-SLN体外释药及其机制的研究
3 讨论
3．1 冻干处方的研究
3．2 冻干工艺的制定
3．3 体外释药及其机制的研究
4 结论
第五部分 口服水飞蓟素固体脂质纳米粒在大鼠和Beagle犬体内的药动学研究
1 仪器与试药
1．1 主要仪器
1．2 试剂与实验动物
2 方法与结果
2．1 SM-SLN在大鼠体内生物利用度试验
2．2 SM-sLN和益肝灵片在Beagle犬体内药动学的初步研究
3 讨论
4 结论
第六部分 口服、静注水飞蓟素固体脂质纳米粒在小鼠体内分布的研究
1 仪器与试药
1．1 主要仪器
1．2 试剂与实验动物
2 方法与结果
2．1 生物样品中水飞蓟宾的HPLC测定方法
2．2 口服SM-SLN冻干剂小鼠体内分布试验设计
2．3 静注SM-SLN冻干剂小鼠体内分布试验设计
2．4 生物样品中水飞蓟宾的HPLC测定方法认证结果
2．5 口服SM-SLN冻干粉在小鼠体内分布及靶向性试验结果
2．6 静注SM-SLN冻干粉在小鼠体内分布及靶向性试验结果
3 讨论
3．1 关于肝靶向性的评价方式
3．2 关于口服靶向性的研究
3．3 关于静注靶向性的研究
3．4 关于口服、静注SM-SLN两种给药途径的肝靶向性比较
4 结论
结论
主要参考文献
综述
致谢
声明
发布时间: 2005-11-09
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