论文摘要
雌激素类化合物的研究已有几十年的历史,有一定的生物效价,但往往由于雌活力高、副作用大而使应用受到限制。雌激素类化合物对放射损伤有较好的预防和治疗作用。雌激素作为抗放药物的研究国内外已有近60年的历史,但因其有较强的雌活力和对胃肠、肝脏产生不良影响和毒副作用,以及使子宫基底膜增厚的副作用而怀疑其潜在的致癌活性,使其在相关领域的应用受到限制。雌激素的抗放效果与雌激素的化学结构类型有着密切的关系。因此在抗放射病药物研究的过程中,如何寻找一个有关雌激素结构的同系物,使其既有较强的抗放效果,而又有较低的毒副作用,仍是雌激素类抗放药物研究工作的重要内容。为了找到一种抗放效价高,毒副作用小的雌激素类抗放药物,本课题对乙炔雌二醇和雌二醇进行了结构改造,设计并合成了乙炔雌二醇-3-烯丙基醚（ES-1）、雌二醇-3-烯丙基醚（ES-2）、乙炔雌二醇-3-异戊烯基醚（ES-3）和雌二醇-3-异戊烯基醚（ES-4）四个化合物,合成步骤简短,产率较高,反应条件不苛刻,原料常见易得,适合工业化生产,可以在此基础上继续进行工业化生产工艺的研究。本课题还对合成的四个雌激素衍生物进行了MS、IR、1H-NMR和13C-NMR等光谱学的鉴定并确证了其结构。同时对四个化合物进行了抗放生物效价、改善造血功能效价等药效学实验的研究,实验结果表明雌二醇-3-烯丙基醚（ES-2）和雌二醇-3-异戊烯基醚（ES-4）两个化合物对射线引起的白细胞低下有显著的升白作用,具有进一步研究开发的价值。
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