论文摘要
Salusin-α和Salusin-β是两种新发现的TOR相关肽,分别由28和20个氨基酸残基组成的。目前的研究报道提示Salusins可能是一种以内分泌和/或旁分泌方式发挥生物学效应的新型心血管调节肽,并且可能具有重要的生理及病理生理意义。本研究以血清剥夺和过氧化氢(H2O2)诱导新生大鼠心室肌细胞凋亡损伤。结果显示salusins具有明显的抗心肌细胞凋亡损伤效应;并发现salusins能增加GRP78和Bcl-2蛋白的表达,降低caspase-3活性及细胞内游离钙瞬变频率;磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂LY-294002能抑制salusin-β增加GRP78表达和降低caspase-3活性的作用,并阻止salusins抗心肌细胞血清剥夺性凋亡效应:GRP78反义寡核苷酸能特异性降低GRP78水平,并减弱salusin-β对心肌细胞血清剥夺性凋亡损伤的保护效应;GRP78过表达能防止心肌细胞血清剥夺诱导的凋亡。以上结果表明salusins可能是一种新的心肌细胞生存因子,其保护心肌细胞生存作用至少涉及其通过细胞内磷脂酰肌醇3激酶通路上调GRP78的表达、抑制caspase-3活性等机制。
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