洋金花治疗银屑病有效部位的化学成分及作用机理研究

论文摘要

洋金花为茄科植物白曼陀罗Datura metel L.的干燥花,又名曼陀罗花、风茄花、山茄子、大颠茄和白花曼陀罗等。洋金花生理活性较强,药用历史悠久,应用十分广泛。《中国药典》2005版记载其性味辛、温,有小毒;具平喘止咳、镇痛解痉、麻醉之功效。近年来临床应用洋金花制剂治疗银屑病取得了显著的治疗效果,为了深入阐明洋金花治疗银屑病的有效成分及其作用方式和作用机制,本文进行了系统的研究。本文经过长期反复的摸索,最终采用葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱以水-甲醇溶剂系统成功地对洋金花治疗银屑病的有效部位进行了分离。从洋金花治疗银屑病有效部位中得到洋金花醉茄甾内酯类组分（以下简称洋金花醉茄甾内酯类组分）和洋金花黄酮类组分（以下简称洋金花黄酮类组分）,其中洋金花黄酮类组分占有效部位总量的53%以上。通过硅胶、ODS、Sephadex LH-20等柱色谱和HPLC等手段,从洋金花醉茄甾内酯类组分和洋金花黄酮类组分中分离出10种单体化合物,采用UV、IR、1H-NMR、13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC和NOESY等1D及2D-NMR波谱学测试技术,并结合ESI-MS、FAB-MS等质谱技术对分离获得的10种单体化合物进行了结构鉴（确）定,其中有2种黄酮类化合物和8种醉茄甾内酯类化合物,它们分别被命名为山柰酚3-O-β-D-葡萄吡喃糖基（1→2）-β-D-葡萄吡喃糖基-7-O-α-L-鼠李吡喃糖苷（Kaempferol 3-O-β-D-glucopyranosyl （1→2）-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside）;山柰酚3-O-α-L-鼠李吡喃糖基（1→6）-β-D-葡萄吡喃糖基-7-O-β-D-葡萄吡喃糖苷（Kaempferol 3-O-α-L-rhamnopyranosyl （1→6）-β-D-glucopyranosyl-7-O-β-D-glucopyranoside）;洋金花苷B（Damrameteloside B）;洋金花苷C（Daturameteloside C）;Withametelin C;洋金花苷F（Daturameteloside F）;洋金花苷I（Daturameteloside I）;洋金花素K（Daturameteline K）;洋金花素L（Daturameteline L）;洋金花素M（Daturameteline M）。在这10种化合物中,确定有3种醉茄甾内酯类化合物为新化合物,分别是洋金花素K（Daturameteline K）;洋金花素L（Daturameteline L）;洋金花素M（Daturameteline M）。

论文目录

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绪论

第1章洋金花药理活性成分的研究进展（文献综述）

1.洋金花化学成分研究

1.1 生物碱类化学成分

1.2 黄酮类化学成分

1.3 醉茄甾内酯类化学成分

1.4 木脂素类化学成分

1.5 倍半萜类化学成分

1.6 芳香族类化学成分

1.7 酰胺类化学成分

2.洋金花化学成分的药理学作用

2.1 生物碱类化合物的药理活性

2.2 醉茄甾内酯类化合物的药理活性

3.洋金花治疗银屑病有效部位的药理学研究

3.1 洋金花胶囊的抗炎作用

3.2 洋金花胶囊的抗瘙痒作用

3.3 洋金花胶囊对小鼠尾部鳞片的影响

3.4 洋金花胶囊对药物所致豚鼠变态性哮喘的影响

3.5 洋金花胶囊对免疫功能的影响

3.6 洋金花胶囊的抗增殖作用

4.展望

第2章洋金花治疗银屑病有效部位的化学成分研究

1.有效部位中黄酮类组分和醉茄甾内酯类组分的分离制各与化合物的分离

2.化学结构的鉴（确）定

2.1 已知化合物的化学结构鉴定

2.1.1 黄酮类化合物的化学结构鉴定

2.1.1.1 化合物1的化学结构鉴定

2.1.1.2 化合物2的化学结构鉴定

2.1.2 醉茄甾内酯类化合物的化学结构鉴定

2.1.2.1 化合物3的化学结构鉴定

2.1.2.2 化合物4的化学结构鉴定

2.1.2.3 化合物5的化学结构鉴定

2.1.2.4 化合物6的化学结构鉴定

2.1.2.5 化合物7的化学结构鉴定

2.2 新化合物的化学结构确定

2.2.1 化合物8的化学结构确定

2.2.5 化合物9的化学结构确定

2.2.6 化合物10的化学结构确定

3 实验部分

3.1 实验仪器与材料

3.1.1 实验用仪器

3.1.2 实验用材料

3.1.3 实验用植物

3.2 提取

3.3 分离

3.4 结构鉴定数据

3.5 酸水解薄层

第3章洋金花有效部位及其组分对DMSO所致人永生化表皮角质形成细胞（HaCaT）的影响

前言

方法与材料

1.洋金花有效部位及其组分

2.细胞系

3.主要仪器设备

4.主要试剂

5.主要试剂配制方法

6.HaCaT细胞的培养

7.噻唑蓝（MTT）法测定细胞活性

8.乳酸脱氢酶（LDH）法测定细胞活性

9.统计学分析

结果

1.洋金花有效部位对DMSO所致HaCaT细胞损伤的影响

2.洋金花醉茄甾内酯类组分对DMSO所致HaCaT细胞损伤的影响

3.洋金花黄酮类组分对DMSO所致HaCaT细胞损伤的影响

讨论

第4章洋金花有效部位及其组分对γ-干扰素诱导人永生化表皮角质形成细胞（HaCaT）凋亡的影响

前言

方法与材料

1.洋金花有效部位及其组分

2.细胞系

3.主要仪器设备

4.主要试剂

5.主要试剂配制方法

6.HaCaT细胞的培养

7.噻唑蓝（MTT）法测定细胞活性

8.乳酸脱氢酶（LDH）法测定细胞活性

9.对HaCaT细胞凋亡的影响

10.流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期

11.蛋白质免疫印迹（Western blotting）检测K17蛋白的表达

12.统计学分析

结果

1.洋金花有效部位对IFN-γ所致HaCaT细胞损伤的影响

2.洋金花醉茄甾内酯类组分对IFN-γ所致HaCaT细胞损伤的影响

3.洋金花黄酮类组分对IFN-γ所致HaCaT细胞损伤的影响

4.洋金花有效部位及其组分对IFN-γ诱导HaCaT细胞凋亡和周期的影响

5.洋金花有效部位对IFN-γ诱导K17蛋白高表达的影响

6.洋金花醉茄甾内酯类组分对IFN-γ诱导K17蛋白高表达的影响

7.洋金花黄酮类组分对IFN-γ诱导K17蛋白高表达的影响

讨论

第5章洋金花有效部位及其组分对EGF诱导人永生化表皮角质形成细胞（HaCaT）增殖的影响

前言

方法与材料

1.洋金花有效部位及其组分

2.细胞系

3.主要仪器设备

4.主要试剂

5.主要试剂配制方法

6.HaCaT细胞的培养

7.噻唑蓝（MTT）法测定细胞活性

8.乳酸脱氢酶（LDH）法测定细胞活性

9.激光扫描共聚焦显微镜观察细胞角蛋白（K17）的荧光强度

2+]i的变化'>10.激光扫描共聚焦显微镜观察[Ca²⁺]i的变化

11.统计学分析

结果

1.洋金花有效部位对EGF促使HaCaT细胞增殖的影响

2.洋金花黄酮类组分对EGF促使HaCaT细胞增殖的影响

3.洋金花醉茄甾内酯类组分对EGF促使HaCaT细胞增殖的影响

4.洋金花苷B和洋金花苷C对EGF促使HaCaT细胞增殖的影响

5.洋金花醉茄甾内酯类组分、洋金花苷B和洋金花苷C对EGF诱导HaCaT细胞K17蛋白高表达的影响

2+]i升高的影响'>6.洋金花醉茄甾内酯类组分对EGF诱导HaCaT细胞内[ca²⁺]i升高的影响

2+]i升高的影响'>7.洋金花苷B和洋金花苷C对EGF诱导HaCaT细胞内[Ca²⁺]i升高的影响

讨论

结论

致谢

参考文献

个人简历

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