论文摘要
柯萨奇B组病毒(CVB)感染是I型糖尿病(T1D)发生的重要环境因素之一,CVB基因组核苷酸变异会改变病毒的胰腺毒力和组织亲嗜性,但决定病毒胰腺毒力表型的遗传决定因素尚不清楚。本文采用CVB4jlu06株感染ICR小鼠,通过组织学检查发现小鼠外分泌部和胰岛均有不同程度的损害;通过免疫组织化学分析发现在胰腺组织中存在大量病毒抗原;通过糖耐量检测发现感染组小鼠糖耐量明显下降,说明该株病毒对小鼠胰腺组织具有亲嗜性,并引起了胰腺组织的损害和糖耐量异常。本文对CVB4jlu06株进行全基因组序列克隆和测序,应用基因序列分析工具对获得的全基因组序列进行结构特征分析,并与GenBank数据库中的人肠道病毒B组代表性毒株进行了同源性比对和遗传进化分析。分析结果显示,该毒株具有典型的CVB4基因组结构特征,并与CVB4JVB和CVB4Tuscany株亲缘关系密切,具有相同的进化途径;与其它CVB4株相比,CVB4jlu06株共发生了15个核苷酸和10个氨基酸的变异;与标准株JVB相比,发生了33个核苷酸和23个氨基酸的变异;CVB4jlu06株在5′UTR和非结构蛋白3A区发生的核苷酸和氨基酸变异可能在决定该毒株胰腺致病表型中起重要作用。本文的研究结果丰富了CVB4变异株的基因数据库,为深入研究肠道病毒毒力变异与致病表型的相关性提供了可供参考的实验依据。