论文摘要
[目的]本实验研究不同剂量东莨菪碱对吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱(conditioned placepreference,CPP)重现行为的作用及对吗啡依赖CPP重现大鼠伏隔核、杏仁核、海马和前额叶皮质磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)和即刻早基因(c-fos)表达的影响。[方法]以剂量递增法连续皮下注射(SC)6天(dl SC 10mg/Kg,每天递增10mg/Kg,直至d6 SC 60mg/Kg)吗啡建立吗啡依赖大鼠CPP模型,d7进行CPP测试,d8用生理盐水替代吗啡训练大鼠10d使形成的CPP逐渐消退后再次进行CPP测试。单次SC4mg/kg吗啡以点燃消退的CPP,部分大鼠在注射吗啡前30分钟分别腹腔注射(ip)东莨菪碱(1mg/kg,2mg/kg,3mg/kg)及纳洛酮(1mg/kg),第二天进行条件位置性偏爱测试。并用SP免疫组化法测定各组大鼠伏隔核、杏仁核、海马和前额叶皮质中p-CREB和c-fos的表达。[结果]1.东莨菪碱对小剂量吗啡点燃吗啡依赖大鼠CPP重现行为有抑制作用;2.与生理盐水组相比,吗啡依赖大鼠CPP重现时伏隔核、杏仁核、海马和前额叶皮质中p-CREB和c-fos的表达升高(P<0.05);与吗啡组相比,东莨菪碱处理可使吗啡依赖CPP重现大鼠伏隔核、杏仁核、海马和前额叶皮质的p-CREB和c-fos的表达下降(P<0.05)。[结论]1.东莨菪碱可阻断小剂量吗啡引发的吗啡依赖大鼠CPP行为重现。2.东莨菪碱可抑制吗啡依赖CPP重现大鼠伏隔核、杏仁核、海马和前额叶皮质的p-CREB和C-fos的表达。
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