论文摘要
目的:已有研究提示多种神经营养因子和细胞因子可能参与药物依赖形成过程。但细胞因子TNF-α在吗啡依赖中的作用尚无报道,在海马,神经营养因子GDNF与TNF-α的关系尚不清楚,也无相关文献报道。本研究探讨吗啡依赖和戒断大鼠海马CA1区TNF-α和GDNF蛋白的表达变化,为药物依赖引起海马损伤与保护的可能机制提供形态学资料,并为研究药物依赖的病理生理过程提供线索和理论依据。 方法:(1)动物分组及饲养:雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、依赖组、戒断1h组和戒断3h组(后两组合称戒断组),每组6只,同一条件下饲养。(2)动物模型及取材:吗啡组及戒断组大鼠每天两次皮下注射吗啡,首日10mg/kg,隔日每次增加10mg/kg,至第6日末次注射50mg/kg。依赖组末次注射后6h麻醉处死动物,而戒断组于末次注射吗啡6h后,以纳洛酮5mg/kg皮下注射激发戒断症状,1h和3h后,同吗啡依赖组处理实验动物。对照组注射同体积的生理盐水。麻醉下胸腹腔联合切开,经心-升主动脉灌注固定后迅速取出大鼠海马。(3)石蜡切片和免疫组化:海马脑修块固定24h后石蜡包埋,4μm连续冠状切片,分别作TNF-α、GDNF免疫组织化学检测和HE染色。(4)图像
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