论文摘要
目的:器官移植已成为许多实质器官终末期疾病唯一有效的治疗方法,但仍面临着许多挑战。慢性移植物失功（chronic graft dysfunction,CGD）是影响移植器官和移植受者长期存活的最主要因素之一,原因不甚清楚。急性排斥与CGD关系密切。绝大多数移植术前都针对MHC重要位点进行配型,但CGD仍然不可避免,推测目前配型尚未涉及的mHC（minor MHC）、non MHC和MIC可能对CGD起一定作用。MIC（MHC class Ⅰ chain-related antigen）是一种诱生性抗原,与NKG2D受体结合可激活多种免疫细胞,从而引发天然免疫和特异性免疫反应。小鼠H60（minor H antigen 60）和Rae-1（the retinoic acid early molecules）与人类MIC功能相似。但其在移植免疫,特别是实体器官移植中的作用还未阐明。本研究选择两种经典的急性排斥模型,拟检测小鼠MIC在移植心脏和皮肤的表达,环孢素（cyclosporin A,CsA）对MIC表达的影响,探讨MIC在急性排斥中的作用和对后期CGD的影响,及不同“应激”刺激对MIC表达的影响。 方法:建立雌性昆明小鼠同种异体血管化袖套法小鼠颈部心脏移植模型,分为对照组（单纯手术）和干预组（手术+CsA 40mg/Kg.d）2组。采集2组术后1、3、5、7天移植心脏,HE染色观察不同时间点移植心脏病理变化;RT—PCR检测不同时间点H60和Rae-1的mRNA表达;免疫组织化学检测不同时间点移植心脏的H60蛋白表达。
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