氧自由基对人心房肌细胞电生理的影响

论文摘要

前言房颤是临床实践中面对的最常见的心律失常之一。在最近十几年中，随着社会的老龄化和其他心血管疾病生存率的增加，房颤的发病率在逐年增加。因为房颤可以作为独立的心血管致病和致死性因素，已经成为一个重要的健康问题。自从一百年前心电图的发明，人类的房颤就被认识，但直到今日我们仍没有有效的治疗。即使对房颤的病理生理进行了许多研究，但机制仍不明确。最近对潜在机制的研究进展已经发展了一些特效的治疗方法。已知房颤有持续的倾向，房颤的发展和维持依靠心肌细胞电生理的改变和结构的重构。结构的重构织不正常的心房构造，如心房扩张、纤维化、调亡现象等。电生理的重构指有效不应期的缩短、心律变化适应能力的丧失、传导的延长等。Wijffels等人第一次报道了在动物实验中房颤可以诱导结构和功能的改变，促进房颤的维持。这种病理生理机制称作重构，指有利于房颤维持和发展的电生理和物质结构的改变。在过去的十几年里，新的途径——氧自由基和炎性反应被大量研究。最近的研究发现，氧应激可能在电重构现象中发挥作用。而且，一些药理学研究也发现抗氧化药物和抗炎药物在阻止房颤的发展中起到重要的作用。在房颤发生时，氧自由基生成明显增加。一些动物实验也证实一些氧自由基清除剂可以阻止房颤时心肌细胞的电重构。这些提示氧自由基在人房颤的发生和维持中可能发挥重要的作用。然而目前关于这方面的研究多为动物实验，对于氧自由基对人心房肌细胞影响的报道较少且机制并不完全清楚。本实验旨在研究氧自由基对人心房肌细胞的影响，以揭示其在人房颤的发生和维持中的作用机制。实验材料与方法一、实验材料1．标本：人心房肌细胞2．膜片钳相关试剂二、实验方法1．采用两步酶消化法提取单个心肌细胞2．在正常组和房颤组中分为三个亚组——对照组、H2O2组和Vc组，分别采用不同细胞外液灌流的方法进行干预3．全细胞膜片钳记录，电压钳制记录通道电流变化，电流钳制记录动作电位变化结果H2O2对Ikur和ICa,L的影响表现为最大电流密度的浓度依赖性双向变化——低浓度时（小于1μM）为增强作用，高浓度时（大于1μM）为减弱作用。而对动作电位的作用也呈浓度依赖性关系，动作电位时程随浓度增加表现为减低——恢复正常——减低。H2O2的这些作用可以被抗氧化剂Vc逆转。结论1．氧自由基可以影响动作电位时程而增加房颤易感性。2．抗氧化剂可以氧自由基的急性作用，但不能逆转房颤时的“电重构”。

论文目录

• 一、摘要
• 1. 中文论著摘要
• 2. 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 四、本研究创新性的自我评价
• 五、参考文献
• 六、附录
• 1. 综述
• 2. 在校期间科研成绩
• 3. 致谢
• 4. 个人简介