晚期卵巢癌多药耐药的免疫逃逸机制以及CIK细胞实验性治疗的基础与临床研究

论文题目: 晚期卵巢癌多药耐药的免疫逃逸机制以及CIK细胞实验性治疗的基础与临床研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 张辉

导师: 左连富

关键词: 卵巢癌,多药耐药,抗原,共刺激分子,细胞,动物模型,原发灶,转移灶

文献来源: 河北医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的: 卵巢癌发生率占妇科恶性肿瘤的23~27%,10 年生存率在4.0~20.0%,是妇科肿瘤病人的第一位死亡原因,大部分患者发现时已属晚期,其转移途径主要为直接蔓延及腹腔种植,广泛的盆腹腔种植转移使手术难以切除干净。目前其治疗方法虽多,但5 年生存率尚无明显改善,其中一个重要原因就是卵巢癌化疗过程中多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的产生,引发MDR 的耐药蛋白,往往随着化疗的用药过程过度表达,造成化疗药物不能进入其作用靶点-细胞核,而导致化疗失败,顺铂(CDDP)耐药就是卵巢癌患者化学治疗中颇为棘手的问题之一。卵巢癌临床耐药的产生与多种耐药相关基因的共表达有关,共同表达是耐药相关基因受共同因子调控的证据,从一个侧面反映了多药耐药机制的复杂性,这也是卵巢癌多年来化疗未取得实质性进展的重要原因,只有通过多基因的联合检测,才能更客观全面的筛选针对不同耐药机制的高效低毒药物,指导个体化治疗,同时对前瞻性优化药物、预测药物敏感性和判断疗效具有重要的临床应用价值。目前围绕其展开的研究大都以肿瘤原发病灶为主要研究对象,而晚期卵巢癌则是以广泛腹腔内癌和大量腹水形成为特征,其术后辅助化疗主要目的是清除微小转移灶,但转移灶是否与原发灶癌组织耐药基因的表达存在差异还不清楚,了解耐药基因在原发灶和转移灶肿瘤细胞中表达的差异,对晚期卵巢癌患者治疗方案的选择和逆转措施的实施具有重要的指导意义。近年来有关多药耐药性肿瘤免疫反应特点的研究倍受关注,国内外研究显示多药耐药细胞比敏感细胞更容易逃避机体的免疫识别和攻击。人类白细胞抗原(HLA)和共刺激分子B7 表达的降低可能是卵巢癌细胞逃避机体免疫监视的主要原因,且耐药亚株的共刺激信号B7 表达高于亲本敏感株,免疫效应细胞对MDR 肿瘤细胞的杀伤活性高于对其亲代药物敏感肿瘤细胞系, 提示MDR 发生后,机体的免疫监视功能有重新被激活的可能

论文目录:

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研究论文晚期卵巢癌多药耐药的免疫逃逸机制以及CIK 细胞实验性治疗的基础与临床研究

引言

第一部分耐药相关基因在晚期卵巢癌原发灶和转移灶表达的比较研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分晚期卵巢癌 MHCⅠb,HLA-DR,hB7-1 表达及临床意义

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第三部分人卵巢癌顺铂耐药细胞系SCID 小鼠腹腔移植模型的建立及其生物学特性的实验研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第四部分细胞因子诱导的杀伤细胞联合顺铂对卵巢癌耐药细胞系SKOV3

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

小结

参考文献

第五部分细胞因子诱导的杀伤细胞对卵巢癌耐药细胞 SKOV3作用机制的实验研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

结论

综述一卵巢癌动物模型实验研究的现状与展望

综述二卵巢癌多药耐药与过继免疫治疗

致谢

个人简历

发布时间: 2005-06-21

参考文献

[1].1.热休克蛋白及p53的表达与晚期卵巢浆液性腺癌预后的相关性研究 2.CT与血清CA125对晚期卵巢癌满意减瘤术的预测价值[D]. 佐晶.北京协和医学院2016

晚期卵巢癌多药耐药的免疫逃逸机制以及CIK细胞实验性治疗的基础与临床研究

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