脂多糖结合蛋白与冠心病的相关性研究

论文摘要

背景:冠心病是严重危害人类生命健康的常见病,是成年人的主要死亡原因之一,其发病率和死亡率在我国呈逐年上升趋势。冠心病的病因和发病机制极其复杂,目前认为炎症在冠心病的发病中起着重要的作用,近年来感染因素在引发局部或系统炎症中的作用受到愈来愈多的重视。动物实验及西方人群流行病学研究表明,微生物感染中,革兰阴性菌胞壁成分脂多糖（LPS）有致炎致动脉粥样硬化作用。并且随着对巨噬细胞膜Toll样受体4（TLR-4）的深入研究,发现LPS/TLR-4/NF-kB传导通路,可能是微生物感染引发天然免疫活化,并最终导致炎性血管损伤的主要通路。脂多糖结合蛋白（LBP）是此通路上的首要分子。血清中LBP第一个抽取分离LPS单体,并在传递LPS给CD14,TLR-4的过程中起类似催化剂的作用。人血浆中的LBP主要由肝细胞合成分泌,是一种急性期反应蛋白,属于脂多糖结合蛋白家族,分子量60×103,有膜结合性与可溶性。亚临床的慢性或隐匿性感染中,LBP在LPS致动脉粥样硬化起始和进展中起着不可或缺的作用。因此,LBP可能与冠状动脉硬化性心脏病的发生发展有关,是连系感染、天然免疫、炎症与CHD的一种血清学标志物,然而目前LBP与CHD的关系仍未明确,尤其是与冠心病冠脉病变的严重性及稳定性的关系尚不清楚。目的:探讨血清LBP水平与冠心病冠脉病变出现、稳定性、严重程度及冠心病传统危险因素的关系。方法:选择2007-3～2007-12因胸痛可疑CHD在我院心内科住院的176例患者进行选择性冠状动脉造影,以冠脉病变支数和Gensini积分评价冠脉病变严重程度。按冠脉造影结果分为冠心病组（120例）与对照组（56例）。冠心病再分别根据临床类型、冠脉病变支数分为若干个亚组,即根据临床类型分为不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征;根据冠脉病变支数分为单支病变、双支病变、三支病变。所有患者根据Gensini积分四分位数分组,分为0≤积分<12组,12≤积分≤24组,24≤积分≤46组,46<积分≤88组四组。所有患者造影前均以双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中LBP、hsCRP水平,用自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、甘油三酷（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）,同时测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重指数（BMI）等相关指标,询问吸烟史、高血压病史及糖尿病史。运用统计学方法比较各组患者临床和生化指标的不同,并计算血清LBP水平与hsCRP及冠心病传统危险因素的相关系数,多元逐步回归分析LBP是否冠心病Gensini积分的独立风险因素。绝对变量用百分比表示,连续变量符合正态分布的用均数±标准差（x±s）表示,两组间均数的比较采用两样本t检验,多组间均数比较用协方差分析;偏态分布数据或方差不齐数据采用中位数（第1四分位数/第3四分位数）表示,组间比较采用秩和检验,两组间比较用Mann-Whitney U检验,多组间比较用Kruskal-Wallis H检验。计数资料的比较用χ2检验,相关分析采用spearman等级相关。所有数据均采用SPSS 13. 0软件进行统计学分析, P < 0. 05为差异有统计学意义。结果:①冠心病患者血清LBP水平显著高于阴性对照组8.37（5.60～10.76） vs 12.61（9.13～17.28） mg/L（ P<0. 005） ;②LBP水平在稳定型心绞痛和急性冠脉综合征患者中有显著差别9.98（7.39～14.36） vs 15.86（10.28～17.89） mg/L（ P<0. 005）;LBP水平大致随着冠脉病变支数增加而升高,在单支、双支、三支病变组分别为10.22（7.12～15.65）、14.33（9.67～17.83）、12.40（9.88～17.44）（ P < 0.05）;在所有病例Gensini积分四分位数组0≤积分<12,12≤积分≤24,24≤积分≤46,46<积分≤88组,LBP水平大致随积分的增加而升高分别为8.93（6.28～11.1）、10.38（7.48～17.02）、12.56（7.89～17.17）、11.92（8.68～17.28） （P<0.005） ;③冠心病患者血清LBP水平与高血压病呈正相关（r=0.344, P<0.001）,与男性呈负相关（r=-0.220,P<0.05）与hsCRP呈高度正相关（r=0.615,P<0.001）;而血清LBP水平与年龄、BMI、吸烟史、糖尿病、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C均无相关;④LBP水平与冠状动脉病变的Gensini评分显著相关（ r = 0. 321,P < 0. 001） ,多元逐步回归分析显示血清脂多糖结合蛋白含量是冠脉病变严重程度的独立风险因子（β= 0.180, P < 0.05）。结论:冠心病患者LBP水平明显升高,在稳定型心绞痛和急性冠脉综合征患者间有显著差别,说明其与冠脉病变的稳定性有关,是急性期系统炎性标志物;而且LBP水平随着冠脉病变支数和Gensini积分的增加而升高,可反映LBP还与冠状动脉粥样硬化病变的严重程度有关,直接参与了局部促动脉粥样硬化作用;LBP水平与高血压病、hsCRP明显正相关,与男性负相关,与年龄、BMI、吸烟史、糖尿病、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C无相关, LBP是冠心病的独立危险因素。

论文目录

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• 英文摘要
• 中文摘要
• 正文 脂多糖结合蛋白与冠心病的相关性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 文献综述一 感染与冠心病
• 参考文献
• 文献综述二 天然免疫受体TLR-4 及其外源性配体LPS 与冠心病
• 参考文献
• 文献综述三 脂多糖结合蛋白与冠心病
• 参考文献
• 硕士在读期间发表论文