论文摘要
背景:宫颈癌是全球女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,严重威胁着妇女的健康和生命。宫颈癌的发生和发展具有相对鲜明的阶段性,即由宫颈非典型增生(轻→中→重)→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的连续发展的过程,其中有一个间隔较长的并可逆转的癌前病变时期—宫颈上皮内瘤样病变(CIN)期。因此,早期发现宫颈癌及癌前病变就具有重要的意义。目的:检测子宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)和宫颈鳞状细胞癌(Squmaous cell Carcinoma of Cervix,SCC)组织中Smad-4,Galectin-3及Ezrin的表达。分析Smad-4,Galectin-3及Ezrin蛋白表达,初步探讨它们在宫颈癌发生,发展中的作用及它们之间的相关性。方法:应用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连接(Sp)免疫组织化学方法,检测Smad-4,Galectin-3及Ezrin蛋白在20例正常宫颈、45例宫颈上皮内瘤样变(CIN)、45例宫颈鳞癌组织中的表达。结果:1.Smad4蛋白表达主要定位于细胞浆。正常宫颈组Smad4蛋白表达阳性率(95%)与CINI组(94.7%)无显著性差异(P>0.05);而在CINII-III组中Smad4的蛋白表达(69.2%)显著低于CINI组(P<0.05);在高中分化宫颈癌组中Smad4蛋白的表达(53.6%)与CINII-III组无显著性差异(P>0.05),并且与低分化组(41.1%)亦无显著差异(P>0.05)。2.Galectin-3蛋白主要定位于细胞浆,在细胞核偶也有表达。正常宫颈组Galectin-3蛋白表达阳性率(35%)与CINI组(26.3%)及CINII-III组(30.5%)的表达无显著差异性(P>0.05);高分化宫颈癌组Galectin-3蛋白表达阳性率(89.2%)显著高于CINII-III组(P<0.05),低分化组Galectin-3蛋白表达(88.2%)与高分化组的表达无显著差异(P>0.05)。3.Ezrin蛋白表达主要定位于细胞浆,部分存在于胞膜。正常宫颈组Ezrin蛋白表达阳性率(25%)与CINI组(26.3%)及CINII-III组(31.8%)的表达无显著差异性(P>0.05);高分化宫颈癌组Ezrin蛋白表达阳性率(64.3%)显著高于CINII-III组(P<0.05);低分化宫颈癌组Ezrin蛋白表达阳性率(94.1%)亦显著高于高分化组(P<0.05)。4. CIN组中, Smad4蛋白与Galectin-3蛋白表达和Ezrin蛋白表达均无显著相关性(P>0.05);Galectin-3蛋白与Ezrin蛋白表达亦无明显相关性(P>0.05)。宫颈癌组中,Smad4蛋白与Galectin-3蛋白表达和Ezrin蛋白表达均无显著相关性(P>0.05);而Galectin-3蛋白与Ezrin蛋白表达则有显著相关性(P<0.05)。结论:1.Smad4蛋白在正常宫颈组织及轻度不典型增生组织中呈现高表达,而在CINI组、CINII-III组、高分化组、低分化组中Smad4蛋白的表达呈逐渐下降的趋势,提示Smad4蛋白表达缺失与宫颈癌的发生﹑发展及肿瘤的恶性程度密切相关。2.Galectin-3蛋白在CIN组和宫颈癌组中的表达率显著高于其在正常宫颈组中的表达率,并且从正常宫颈、上皮内瘤变到宫颈癌,Galectin-3蛋白表达的阳性率逐渐增加。这些结果说明Galectin-3可能是宫颈癌发生及发展的原因之一,因此,检测Galectin-3可能成为判断宫颈癌发生及预后的较好的生物学标记。3.宫颈癌组中的Ezrin蛋白表达的阳性率明显高于正常宫颈组和CIN组,提示Ezrin蛋白在宫颈癌组织中的过量表达可能在宫颈癌的发生﹑发展﹑肿瘤的浸润深度和预后中发挥重要的作用。4.CIN组中, Smad4蛋白、Galectin-3蛋白和Ezrin蛋白表达均无显著相关,在宫颈癌组中,只有Galectin-3蛋白与Ezrin蛋白表达显著相关,提示二者的同时强阳性表达对宫颈癌的诊断及预后具有一定的意义。
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