辛伐他汀促进牙周组织再生的实验研究

辛伐他汀促进牙周组织再生的实验研究

论文摘要

牙周组织缺损性再生一直是临床工作的难点和基础研究的热点问题,有关药物促进牙周组织修复性再生的研究也比较少。在本课题组“辛伐他汀抑制拔牙后剩余牙槽嵴吸收”前期研究的基础上,利用国家自然科学基金课题(编号:30471893)和奥地利政府Eruasia-Pacific Uninet联合培养博士研究生奖学金项目的资助,通过一系列体内和体外实验,研究了辛伐他汀促进牙周组织缺损性再生的效果并探讨其作用机制。首先,本研究利用36只Wistar大鼠建立了牙周组织创伤性缺损的动物模型,并通过灌胃方式全身应用辛伐他汀,采用组织病理学技术评价其促进牙周组织再生的效果。结果发现辛伐他汀全身应用可以抑制牙周组织局部的炎症性反应和硬组织的吸收,并促进牙周膜纤维和牙槽骨的修复性改建。证实辛伐他汀可以抑制牙周组织创伤性吸收,促进其修复性再生。其次,体外培养了两种与牙周组织再生密切相关的细胞(牙周韧带细胞和牙槽骨成骨细胞),并用一种成骨细胞系(MG63)作为参照,研究辛伐他汀对它们增殖、分化、成骨相关基因表达和细胞迁移能力的影响。研究结果表明低浓度的辛伐他汀在作用初期(24小时之内)具有轻微的促增殖的作用,但24小时之后,随着作用时间延长和浓度增加,其抑制细胞增殖的作用越来越明显;同时,辛伐他汀对细胞的迁移能力也具有抑制作用。碱性磷酸酶活性测定及Real-time PCR的结果发现辛伐他汀可以促进细胞的骨向分化和成骨相关基因的表达。上述体内体外实验证实了辛伐他汀具有明显的促进牙周组织改建的作用。本研究的创新点在于首次利用体内实验观察了辛伐他汀对牙周组织损伤性再生的效果,并利用Real-time PCR等方法研究了辛伐他汀对与牙周组织再生密切相关的细胞的增殖、分化及骨相关基因表达等功能的影响,全面系统地评价了辛伐他汀对牙周组织再生的促进作用,为牙周组织再生性修复的研究提供了新的思路。

论文目录

  • 提要
  • 缩略词索引表
  • 前言
  • 第一篇 文献综述
  • 一、牙周组织缺损的概念和组织病理学
  • 二、牙周组织缺损的病因和发病机制
  • 三、牙周组织缺损的防治:牙周组织再生的研究进展
  • 1. 引导性组织再生术
  • 2. 组织工程学
  • 3. 转基因治疗
  • 4. 化学药物防治
  • 四、辛伐他汀(SIMVASTATIN)参与硬组织再生的研究进展
  • 1. 羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂与辛伐他汀
  • 2. 辛伐他汀与骨组织损伤再生
  • 3. 辛伐他汀与牙周组织缺损再生
  • 五、立题依据
  • 第二篇 实验研究
  • 第一部分、辛伐他汀促进牙周组织损伤性再生的体内研究
  • 一、材料与方法
  • 二、结果
  • 三、讨论
  • 第二部分 辛伐他汀促进牙周组织再生的体外实验研究
  • 实验一、辛伐他汀对人牙周韧带细胞功能影响的实验研究
  • 一、材料与方法
  • 1. 主要仪器与试剂
  • 2. 细胞培养:原代培养人牙周韧带细胞(primary culture of human periodontal ligament cells, PDL cells)
  • 3. 实验原理与方法
  • 二、结果
  • 三、讨论
  • 实验二、辛伐他汀对人牙槽骨成骨细胞功能影响的实验研究
  • 一、材料与方法
  • 二、结果
  • 三、 讨论
  • 实验三、辛伐他汀对MG63 细胞系功能影响的实验研究
  • 一、材料与方法
  • 二、结果
  • 三、讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 攻读博士期间发表的学术论文及其他成果
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 致谢
  • 相关论文文献

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