论文摘要
目的：我国是食管癌的高发国家，也是世界上食管癌高死亡率的国家之一。环境和遗传等多因素引起了食管癌的发生，其涉及的分子生物学机制目前认为是癌基因激活或抑癌基因失活等相关基因的变化。hMLH1基因是错配修复基因系统中的重要成员，而错配修复基因是四种DNA损伤修复基因中的一种。本研究探讨了同一食管癌病例，其鳞状细胞癌组织、不典型增生组织、正常食管鳞状上皮组织中hMLH1基因的蛋白表达情况，深入研究它与食管鳞状细胞癌发生发展的关系；为食管癌的早期诊断，预防和基因治疗提供理论依据。方法：随机选择济南市中心医院2001年6月至2005年12月食管鳞状细胞癌病例手术标本的石蜡包埋组织92块。所有患者术前均未经放、化疗。对每一例病人的临床资料进行详细记录，包括性别、年龄和术后病理特征。找出的92例食管鳞状细胞癌患者，要求在病理切片中鳞状细胞癌组织、不典型增生组织和正常鳞状上皮组织均存在，取已知阳性组织作阳性对照，以磷酸盐缓冲液（PBS）替代一抗作阴性对照，采用免疫组织化学的方法，检测hMLH1基因蛋白在3种不同组织中的表达，并分析其不同表达与性别，年龄，分化程度，浸润深度，肿瘤分期，淋巴结转移等临床病理参数之间的关系。结果：（1）hMLH1基因蛋白主要表达在上皮基底层细胞的细胞核，且按正常食管鳞状上皮组织、不典型增生组织、鳞状细胞癌组织的发生发展顺序，其在细胞核中表达的阳性率逐渐下降；在鳞状细胞癌组织，不典型增生组织，正常食管鳞状上皮组织细胞核中的阳性表达率分别为36.96％，56.52％，84.78％，鳞状细胞癌组织和不典型增生组织均低于正常食管鳞状上皮组织（p＜0.010）。（2）作为一种伴随现象，hMLH1基因蛋白在细胞质中的染色提示了蛋白质的合成部位，且按正常食管鳞状上皮组织、不典型增生组织、鳞状细胞癌组织的顺序，胞浆中表达的阳性率逐渐上升。（3）鳞状细胞癌组织中hMLH1基因蛋白表达阴性者，年龄较阳性者大（p＜0.050）。（4）hMLH1基因的蛋白表达率与肿瘤分期，淋巴结转移等有明显相关性（p＜0.050）。（5）hMLH1基因的蛋白表达率与性别，分化程度，浸润深度等病理参数无明显相关性（p＞0.050）。结论：错配修复基因的缺失，在早期就参与了食管鳞状细胞癌的发生过程；hMLH1基因蛋白可能抑制或延缓食管鳞状细胞癌的发生和发展。