异丙肾上腺素诱导慢性心衰大鼠左室利钠肽受体及心肌纤维化变化的研究

论文摘要

目的研究异丙肾上腺素（ISO）诱导慢性心衰大鼠左室利钠肽受体（NPR）及心肌纤维化变化,探讨重组人脑利钠肽（rhBNP）长期治疗慢性心衰的疗效及可能机制。方法建立ISO诱导的SD大鼠慢性心衰模型,成功后随机分为心力衰竭组（HF,n=9）、rhBNP低剂量组（L,n=8）、rhBNP高剂量组（H,n=8）,另设年龄、性别、体重相匹配的SD大鼠作为对照组（C,n=10）。30天后,行心脏超声心动图,血流动力学测定、计算肺湿干比（W/D）;左室标本经HE,Sirius-red染色,计算机辅助图像分析系统计算心肌胶原含量（CVF）;放射免疫法测定血浆及心肌局部的环磷酸鸟苷（cGMP）含量;免疫组织化学染色和Western blot方法评估左心室利钠肽A型受体（NPR-A）,B型受体（NPR-B）和C型受体（NPR-C）的变化。结果1 HF组的左室舒张末期内径（LVIDd）、左室舒张末期压力（LVEDP）均高于C组（P <0.01）,L组和H组则明显低于HF组（P <0.01）,两治疗组之间无明显差异（P >0.05）。HF组的左室射血分数（EF）、左室收缩压（LVSP）及左室内压最大上升与最大下降速率（±dp/dt）均低于C组（P <0.01）, L组和H组则明显高于HF组（P <0.01）,两治疗组之间无明显差异（P >0.05）。2 HF组肺湿干比值明显高于C组（P <0.01）;L组和H组则明显低于HF组（P <0.01）,两治疗组之间无明显差异（P >0.05）。3 HF组左室的CVF明显高于C组（P <0.01）;L组和H组则明显低于HF组（P <0.01）,两治疗组之间无明显差异（P >0.05）。4 HF组血浆及左室的cGMP明显低于C组（P <0.01）;L组和H组则明显高于HF组（P <0.01）,两治疗组之间无明显差异（P >0.05）。5 HF组左室的NPR-A、NAP-B的表达明显低于C组（P <0.01）,而NPR-C的表达明显高于C组（P <0.01）。L组和H组的NPR-A、NAP-B的表达明显高于HF组（P <0.01）,而NPR-C蛋白的水平明显低于HF组（P <0.01）。NPR-A表达水平H组明显高于L组（P <0.01）,而NPR-B及NPR-C表达,两治疗组之间无明显差异（P >0.05）结论1 ISO诱导的慢性心衰大鼠左室A、B型利钠肽受体下调,而C型受体上调,循环和左心室的cGMP水平下降,心肌纤维化程度高,心功能下降。2外源性的BNP长期治疗ISO诱导的慢性心衰大鼠,可能通过上调NPR-A和NPR-B,下调NPR-C,升高循环及左心室cGMP水平,降低心肌纤维化,改善心功能。

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