ATXN8OS、ATXN10、PPP2R2B基因的突变分析及正常人群核苷酸重复次数的频率分布

论文摘要

目的开展ATXN8OS、ATXN10、PPP2R2B基因的突变分析，探讨ATXN8OS、ATXN10、PPP2R2B基因的正常核苷酸重复范围，建立Southern blot技术检测大片段核苷酸重复的技术平台。方法运用聚合酶链反应（PCR）、8％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和毛细管电泳方法对144例SCA患者及270例正常对照进行ATXN8OS、ATXN10、PPP2R2B基因核苷酸重复次数及纯合子的检测分析，然后对ATXN10基因经毛细管电泳检测为纯合子的14例SCA患者进行Southern Blot检测。结果运用聚合酶链反应（PCR）、8％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和毛细管电泳方法对144例SCA患者进行ATXN8OS、ATXN10、PPP2R2B基因突变分析，未发现核苷酸重复异常改变。运用毛细管电泳方法对144例SCA患者及270例正常对照进行ATXN8OS、ATXN10、PPP2R2B基因核苷酸重复次数及纯合子的检测分析，发现①在ATXN8OS基因的检测中，只有132例SCA患者完成检测，其中纯合子35例，占总数的26.5％，CTA／CTG重复次数范围17-47次，平均24次；正常对照组人群只有261例完成检测，其中纯合子70例，占总数的26.8％，CTA／CTG重复次数为12-43次，平均24次；②在ATXN10基因的检测中，只有136例SCA患者完成检测，其中纯合子31例，占总数的22.8％，ATTCT重复次数范围13-27次，平均22次；正常对照人群只有264例完成检测，其中纯合子70例，占总数的26.5％，ATTCT重复次数范围为17-40次，平均22次；③在PPP2R2B基因的检测中，只有139例SCA患者完成检测，其中纯合子31例，占总数的22.3％，CAG重复次数范围为5-27次，平均13次；正常对照人群中只有252例完成检测，其中纯合子61例，占总数的24.2％，CAG重复次数范围为5-21次，平均13次。应用Southern Blot技术对14例经ATYN10基因检测为纯合子的SCA患者进行突变分析，未发现含异常重复片断扩增的等位基因。结论1．建立了ATXN10基因的Southern Blot突变检测平台及ATXN8OS、PPP2R2B基因的突变检测平台。2．首次建立了中国汉族人群ATXN8OS、ATXN10、PPP2R2B基因的CTA／CTG、ATTCT和CAG重复次数的正常参考值标准。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 目录
• 英文缩略词
• 主要仪器和试剂
• 论文正文
• 第一章 前言
• 第二章 SCA8亚型致病基因ATXN8OS的突变分析及正常人群CTA/CTG三核苷酸重复次数的频率分布
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第三章 SCA10亚型致病基因ATXN10的突变分析及正常人群ATTCT五核苷酸重复次数的频率分布
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第四章 SCA12亚型致病基因PPP2R2B的突变分析及正常人群CAG三核苷酸重复次数的频率分布
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第五章 SCA10亚型致病基因ATXN10的Southern Blot分析
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间主要的研究成果