厚朴缓解远志胃肠动力抑制及粘膜损伤部分机制研究

论文摘要

目的：考察远志与厚朴配伍对胃肠相关神经递质、局部激素及酶活性的影响,拟探讨厚朴配伍缓解远志胃肠动力抑制和粘膜损伤的生物学机制。方法：①采用比色法和硝酸还原酶法,分别考察了各给药组对大鼠胃肠AchE和NO的影响。②采用免疫组织化学的方法,考察了各给药组对大鼠胃窦血管活性肠肽的影响。③采用体视显微镜,考察了各给药组对小鼠胃粘膜的影响。④采用TBA法和羟胺法,分别测定了各给药组对小鼠胃部MDA、SOD、PGE2的影响。⑤采用定磷法,考察了各给药组对小鼠胃部Na+K+-ATPase、Ca2+-ATPase的影响。结果：①AchE活性测定结果：各给药组对大鼠胃窦部组织的AchE无明显影响（P>0.05）；单味远志能显著降低大鼠十二指肠组织的AchE活性（P<0.01）,远志与厚朴配伍1：1,1：2与远志组比较,有提高AchE活性的趋势,而远志与厚朴配伍1：3组则能显著降低AchE活性显著降低（P<0.05）。②NO含量测定结果：远志能显著增加大鼠胃窦组织NO含量（P<0.05）,远志与厚朴各配伍组与远志组比较,则能显著降低胃窦组织的NO含量（P<0.05）,但与空白组无显著性差异（P>.05）；各给药组对大鼠十二指肠组织中的NO含量影响不明显。③免疫组织化学结果：远志组大鼠胃窦肌层的VIP免疫阳性产物表达明显增强（P<0.01）,厚朴组、远志与厚朴配伍1：1组与空白组比较无显著性差异（P>0.05）；远志与厚朴1：1组胃窦肌层的VIP免疫阳性产物表达明显低于单味远志组（P<0.01）。④胃粘膜观察实验结果表明：远志能明显损伤小鼠胃粘膜（P<0.05）,远志与厚朴配伍1：1,1：2组的损伤程度较远志组有减轻趋势,而远志与厚朴配伍1：3组与远志组比较无显著性差异（P>0.05）。⑤SOD、MDA、PGE2测定结果：各给药组对小鼠胃组织中的SOD、MDA均无显著影响（P>0.05）；与空白组比较,远志组小鼠胃组织中PGE2含量有降低趋势,厚朴组、远志与厚朴配伍1：1组则能显著降低PGE2含量（P<0.05）,远志与厚朴1：3配伍组小鼠胃组织中的PGE2含量显著高于远志组（P<0.05）。⑥ATPase测定结果：各给药组对小鼠胃组织中Na+K+-ATPase和Ca2+-ATPase均无显著性影响（P>0.05）。结论：①单味远志抑制胃肠动力作用可能与其促进胃窦组织NO分泌、抑制十二指肠的AchE活性以及增强胃窦肌层VIP免疫阳性产物的表达有关。②厚朴对大鼠胃肠道的NO、AchE以及胃窦肌层的VIP免疫阳性产物表达无显著影响。③远志与厚朴配伍1：1组能缓解远志的胃肠动力抑制,可能与降低胃窦NO含量、降低胃窦肌层的VIP免疫阳性产物表达、增强十二指肠AchE活性有关。远志与厚朴配伍1：1及1：2组能在一定程度上能缓解远志所致的胃粘膜损伤。④本研究显示,各药物的作用机制与SOD、MDA、Na+K+-ATPase及Ca2+-ATPase无显著关联。本研究提示：厚朴配伍远志降低胃窦组织NO含量、下调VIP表达,可能是其缓解胃动力抑制的主要生物学机制之一。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩写对照表
• 前言
• 文献研究
• 1. 关于远志的研究与认识
• 1.1 关于远志性能、功效与临床应用的认识
• 1.1.1 远志的药性认识
• 1.1.2 远志功效主治的认识
• 1.1.3 远志的现代临床应用
• 1.2 远志的药理作用与化学成分研究进展
• 1.2.1 远志的主要药理作用
• 1.2.2 远志的主要化学成分
• 2. 关于厚朴的研究与认识
• 2.1 厚朴的性能、功效与临床应用
• 2.1.1 厚朴的药性认识
• 2.1.2 厚朴功效主治的认识
• 2.1.3 厚朴的现代临床应用
• 2.2 厚朴的药理作用与化学成分研究进展
• 2.2.1 厚朴的主要药理作用
• 2.2.2 厚朴的主要化学成分
• 3. 课题组对远志与厚朴配伍的研究
• 3.1 考察了远志与厚朴配伍对胃肠动力的影响
• 3.2 考察了远志与厚朴配伍对物质基础的影响
• 4. 相关活性物质与胃肠运动、粘膜损伤间的关系
• 4.1 AchE、NO、VIP与胃肠运动的关系
• 4.1.1 AchE与胃肠运动的关系
• 4.1.2 NO与胃肠运动的关系
• 4.1.3 VIP与胃肠运动的关系
• +K⁺-ATPase等活性物质与胃粘膜损伤的认识'>4.2 SOD、MDA、Na⁺K⁺-ATPase等活性物质与胃粘膜损伤的认识
• 4.2.1 现代医学对胃粘膜损伤的认识
• 2与胃粘膜损伤的关系'>4.2.2 SOD、MDA、PGE₂与胃粘膜损伤的关系
• +K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase与胃粘膜损伤的关系'>4.2.3 Na⁺K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase与胃粘膜损伤的关系
• 实验研究
• 1. 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 受试药物和主要试剂、仪器
• 1.2.1 受试药物
• 1.2.2 主要试剂
• 1.2.3 主要仪器
• 1.3 实验动物设施条件
• 1.4 实验场地
• 2. 统计方法
• 3. 实验方法及结果
• 3.1 远志与厚朴配伍对大鼠胃肠道乙酰胆碱酯酶、一氧化氮的影响
• 3.1.1 药液的制备
• 3.1.2 实验方法
• 3.1.3 AchE、NO的测定
• 3.2 远志与厚朴配伍对大鼠胃窦血管活性肠肽的影响
• 3.2.1 药液的制备
• 3.2.2 实验方法
• 3.3 远志与厚朴配伍对小鼠胃粘膜的影响
• 3.3.1 药液的制备
• 3.3.2 实验方法
• 2的影响'>3.4 远志与厚朴配伍对小鼠胃组织SOD、MDA、PGE₂的影响
• 3.4.1 药液的制备
• 3.4.2 实验方法
• 2活性的测定'>3.4.3 SOD、MDA、PGE₂活性的测定
• +K⁺ATPase、Ca²⁺-ATPase的影响'>3.5 远志与厚朴配伍对小鼠胃组织Na⁺K⁺ATPase、Ca²⁺-ATPase的影响
• 3.5.1 药液的制备
• 3.5.2 实验方法
• +K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase活性的测定'>3.5.3 Na⁺K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase活性的测定
• 讨论
• 1. 厚朴缓解远志胃肠副作用的研究意义
• 2. 厚朴缓解远志胃肠动力障碍作用机制的讨论
• 2.1 远志与厚朴配伍对大鼠胃肠道AchE影响的讨论
• 2.2 远志与厚朴配伍对大鼠胃肠道NO影响的讨论
• 2.3 远志与厚朴配伍对大鼠胃窦VIP的影响
• 2.4 厚朴缓解远志胃肠动力障碍机制的综合讨论
• 3. 厚朴缓解远志胃粘膜损伤及相关机制的讨论
• 3.1 远志与厚朴配伍对小鼠胃粘膜影响
• 2影响'>3.2 远志与厚朴配伍对小鼠胃组织SOD、MDA及PGE₂影响
• +K⁺-ATPase和Ca²⁺-ATPase影响'>3.3 远志与厚朴配伍对小鼠胃部Na⁺K⁺-ATPase和Ca²⁺-ATPase影响
• 结论
• 问题与展望
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 在读期间公开发表的学术论文