中药提取物TWY对新生血管生成的抑制作用及机理初步探讨

中药提取物TWY对新生血管生成的抑制作用及机理初步探讨

论文摘要

新生血管形成在肿瘤的发生、发展和演变中具有非常重要的作用,抑制或阻断肿瘤组织中新生血管的形成是近年来肿瘤研究的一个热点,目前已有少数几个产品进入了临床使用阶段。研究筛选确有抑制肿瘤新生血管有效中药或中药有效部位对于振兴中医药、开发具有自主知识产权的抗肿瘤新药具有重要意义。本研究采用鸡胚绒毛膜尿囊膜模型(CAM)对16种常用中药的32种不同提取方法的提取物进行了筛选,并对筛选出确有抑制新生血管作用的TWY进行了体内抑瘤及其作用机制进行了探讨。 目的:探讨中药提取物TWY的抗新生血管形成作用及其作用机制。 方法:采用CAM对32种提取物进行筛选;采用免疫组织化学技术、酶联免疫吸附技术探讨TWY对实验性小鼠宫颈癌U14模型血清VEGF含量、肿瘤组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体(KDR)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)和微血管密度(MVD)的影响。 结果:中药提取物TWY对鸡胚绒毛膜尿囊新生血管形成有显著的抑制作用;TWY能明显抑制肿瘤生长,减少肿瘤细胞向肝、肺组织的转移灶;给药14d和21dTWY均能显著降低小鼠血清中VEGF含量,并能显著抑制肿瘤组织内VEGF、KDR的表达,使肿瘤组织中TSP-1的表达增强;同时可以显著抑制肿瘤组织的MVD。 结论: 1.TWY对鸡胚绒毛膜尿囊新生血管形成有显著的抑制作用。 2.TWY能抑制肿瘤的生长速度,减少肿瘤向肝、肺组织的转移灶。 3.TWY能降低血清中VEGF含量,抑制肿瘤组织内VEGF、KDR的表达,增强TSP-1的表达,降低MVD值,说明TWY具有较好的抑制肿瘤组织新生血管生成的作用,提示VEGF、KDR、MVD和TSP-1可能是其发挥作用的主要靶点。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 英文缩略词表
  • 前言
  • 1 研究背景
  • 1.1 恶性肿瘤的发病概况
  • 1.2 血管新生研究概况
  • 1.3 肿瘤与血管新生的关系
  • 1.4 中医对肿瘤新生血管形成的认识和抗肿瘤血管生成药物的优势
  • 2 立题依据
  • 3 拟解决的关键问题
  • 4 本研究的特色与创新点
  • 5 研究设计思路和技术路线
  • 实验研究
  • 第一部分 16种常用中药提取物的筛选研究
  • 1.材料与试剂
  • 2.实验方法与结果
  • 3.小结
  • 第二部分 TWY对小鼠移植性人宫颈癌U14的抑制作用
  • 1.实验材料
  • 2.实验方法
  • 3.实验结果
  • 4.小结
  • 第三部分 TWY对小鼠移植性宫颈癌U14模型新生血管形成的抑制作用
  • 1.实验材料
  • 2.实验方法
  • 3.实验结果
  • 4.小结
  • 讨论
  • 1 药物筛选的结果分析
  • 2 TWY对小鼠移植性人宫颈癌U14的抑制作用
  • 3.TWY对小鼠移植性人宫颈癌U14的抑制作用的机理探讨
  • 3.1 TWY对U14荷瘤小鼠VEGP的影响
  • 3.2 TWY对U14荷瘤小鼠KDR的影响
  • 3.3 TWY对U14荷瘤小鼠TSP-1的影响
  • 3.4 TWY对U14荷瘤小鼠MVD的影响
  • 结语
  • 问题与展望
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录 综述
  • 在读期间发表的论文、论著及成果
  • 相关论文文献

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