论文摘要
DNA疫苗是研制HIV疫苗的重要形式之一,在免疫早期发挥重要作用。理想的的HIV DNA疫苗应当具备克服DNA疫苗本身具有的弱免疫原性和HIV本身具有的高变异性的能力。基于此,本论文的工作有针对性的围绕“提高HIV DNA疫苗的免疫原性”和“扩增HIV DNA疫苗的T细胞反应的广谱性”这两方面来展开。在“提高HIV DNA疫苗免疫原性”方面,我们选择使用纳米材料佐剂。实验结果显示：一种名叫富勒醇衍生物的纳米材料作为佐剂可很好的提高HIV Env DNA疫苗的T细胞反应水平和结合抗体滴度。在这部分试验中,我们从不同疫苗剂量、不同佐剂使用浓度、不同疫苗免疫途径等方面,在小鼠体内对该佐剂增强HIV EnvDNA疫苗免疫原性的效果做出评价。实验结果显示：该佐剂可在4μg、10μg和20μg三个疫苗剂量上,均可有效增强HIV Env的T细胞反应；并且在使用该佐剂的情况下,4μg的HIV Env DNA疫苗引发的T细胞反应与不使用该佐剂的20u g HIV Env DNA疫苗所诱导的T细胞反应水平相当；另一方面,过高的佐剂浓度会抑制疫苗引发的免疫反应,只有在适当浓度范围内,该佐剂才能发挥其增强疫苗免疫原性的作用；再一方面,该佐剂经皮内、肌肉、皮下三类途径,均可有效增强HIV Env DNA疫苗的T细胞反应。最后,该佐剂对HIV Env结合抗体反应的增强也可被观察到。在“扩增HIV DNA疫苗的T细胞反应的广谱性”方面,我们采用“片段化”的免疫原改造策略。该方法大致为：将HIV Gag分成多个片段,再以每一片段为抗原分别构建DNA疫苗(即表达质粒),最后用它们混合免疫BalB/C小鼠,进而评价T细胞反应的广谱性。实验结果显示：“片段化”策略确实可较好增加HIV Gag的T细胞反应的广谱性；且一定程度上,该策略可削弱Gag上的表位优势现象,进而获得更为均衡、广谱的T细胞反应特征。同时我们还发现：在该实验中,相比于免疫初免阶段(priming stage),免疫加强阶段(boosting stage)对广谱性T细胞反应的最终获得更为重要。综合上述两部分的内容,我们针对目前HIV DNA疫苗研发中面临的两个问题(DNA疫苗的弱免疫原性和HIV的快速变异)分别进行了研究探索。纳米材料佐剂的应用,增强了疫苗的免疫原性；对免疫原的片段化改造,则获得了更为广谱的T细胞反应。
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相关论文文献
- [1].HIV DNA储存库存在的意义及研究进展[J]. 中国卫生检验杂志 2019(21)
- [2].不同形式的HIV DNA与疾病进展的相关性分析[J]. 传染病信息 2014(02)
- [3].HIV感染1年内不同形式HIV DNA的动态变化情况[J]. 中国病毒病杂志 2015(03)
- [4].HIV感染者CD_4~+调节性T细胞与HIV DNA呈正相关[J]. 中国艾滋病性病 2012(01)