肝移植受者术后药物预防CMV感染研究

论文摘要

[目的]:巨细胞病毒（CMV）感染是肝移植受者术后常见机会性感染之一,其发病率和病死率较高,严重影响肝移植受者的愈后。预防性应用抗CMV药物已日益受到临床重视。为了解预防性抗CMV药物对肝移植受者术后CMV感染的预防作用,本研究对肝移植受者术后预防用药和未预防用药后CMV感染情况进行比较,试图寻找性价比较高的预防用药方式,以指导肝移植术后抗CMV预防用药。[材料和方法]:制作调查表,回顾性调查复旦大学附属中山医院肝移植中心2004年1月—2007年3月共309例肝移植病例的全部住院和随访资料（随访至肝移植术后1年,截止至2008年3月31日）,应用Spss 11.0软件对资料进行统计学处理。总结:①肝移植受者术后CMV隐性感染和CMV病的发生情况;②静脉应用更昔洛韦、口服阿昔洛韦和静脉应用更昔洛韦序贯口服阿昔洛韦三种不同方式的预防用药预防CMV感染的效果;预防用药对肝移植受者术后急慢性排斥反应、胆道狭窄,以及平均住院天数和住院费用的影响。③对比静脉应用更昔洛韦、口服阿昔洛韦和静脉应用更昔洛韦序贯口服阿昔洛韦三种方式预防用药的预防效果。[结果]:①全部309例肝移植受者术后CMV感染的总体发生率为25.3%,其中CMV隐性感染的发生率为17.2%,CMV病的发生率为8.1%;首次CMV隐性感染和CMV病的平均发生时间分别为术后37±34天和36±31天;CMV病病死率为32%。肝移植受者术后1年生存率为81.9%。②257例预防用药的患者中,CMV隐性感染和CMV病的发生率分别为12.1%和6.6%;而在52例未预防用药的患者中CMV隐性感染和CMV病的发生率分别为42.3%和15.4%,未预防用药组与预防用药组相比,CMV隐性感染和CMV病的发生率均具有统计学差异（P值均为0.000）。预防用药和未预防用药肝移植受者中CMV病死率分别为20%和62.5%（P=0.042）。预防用药组肝移植受者的1年生存率为84%,未预防组为71.2%,两者对比具有统计学意义（P=0.028）。③受者阳性（肝移植术前CMV IgG检测阳性而IgM、DNA检测阴性的无症状者）的肝移植受者中GCV、ACV和GCV+ACV三组肝移植受者的CMV隐性感染发生率分别为10.5%、15.9%和7.9%,与未预防组42.3%相比均有显著的统计学差异（P=0.001、0.000和0.000）;GCV、ACV和GCV+ACV三组CMV病发生率分别为10.5%、8.3%和3.2%,与未预防组15.4%相比均有统计学差异（P=0.047、0.038和0.027）。所有受者阳性的肝移植受者中,更昔洛韦预防组、阿昔洛韦预防组和序贯预防组的1年生存率分别为86.8%、78%和88.9%,未预防用药组的1年生存率为的71.2%,序贯组和未预防组的1年生存率差别有统计学意义（P=0.021）。④受者阳性的肝移植受者中预防用药和未预防用药后急慢性排斥反应发生率分别为12.1%和25%（P=0.017）,GCV、ACV、GCV+ACV三种方式预防用药后排斥反应的发生率分别为13.2%、12.9%和9.5%,ACV和GCV+ACV与未预防用药组相比有明显的统计学差异（P值分别为0.031和0.026）;预防用药和未预防用药后胆道狭窄的发生率分别为12.6%和28.8%（P=0.003）,GCV、ACV、GCV+ACV三种方式预防用药后胆道狭窄发生率分别为10.5%、14.4%、9.5%,与未预防用药相比均有明显的统计学差异（P值分别为0.035、0.023和0.008）;预防用药和未预防用药后再次移植率分别为1.3%和5.8%（P=0.043）,OR=0.22。受者阳性的肝移植受者术后预防用药和未预防用药平均住院费用分别为127357.4±9782.1元和195299.3±12981.5元（P=0.012）;GCV、ACV和GCV+ACV三种方式预防用药的肝移植受者的平均住院费用分别为153484.9±642486.6元、126541.1±47790.6元、155098.2±90370元,与未预防用药相比均有明显的统计学差异（P值分别为0.002、0.000、0.006）。⑤所有受者阳性的肝移植受者中,更昔洛韦组、阿昔洛韦组、序贯组三种不同方式预防用药相比,序贯组和阿昔洛韦组CMV感染的发生率和1年生存率有明显的统计学差异（P值分别为0.032和0.048）。三种方式预防用药后排斥反应和胆道狭窄的发生率以及平均住院天数均无明显统计学差异。⑥受者阳性的肝移植受者中GCV、ACV、GCV+ACV三种方式预防用药在用药后3个月内外周血白细胞减少的发生率分别为31.6%、14.4%和41.2%,未预防用药组白细胞减少的发生率为13.5%,更昔洛韦组、序贯组与未预防组白细胞减少发生率有明显的统计学差异（P值分别为0.038和0.001）。GCV、ACV、GCV+ACV三种预防用药后粒细胞减少和粒细胞缺乏的发生率无明显的统计学差异。[结论]:①未预防用药的肝移植受者CMV隐性感染和CMV病的发生率分别为42.3%和15.4%,预防用药的肝移植受者CMV隐性感染和CMV病的发生率分别12.1%和6.6%;②受者阳性肝移植受者中静脉应用更昔洛韦（2.5mg/kg/天）、口服阿昔洛韦（0.2一天三次）和静脉应用更昔洛韦（2.5mg/kg/天）4-7天后口服序贯阿昔洛韦（0.2一天三次）三种不同方式的预防用药均可以明显降低术后CMV感染发生率;更昔洛韦序贯阿昔洛韦预防用药尚可明显提高术后的1年生存率。③受者阳性的肝移植受者中,预防性应用抗CMV药物可明显减少排斥反应、胆道狭窄的发生率以及再移植率,并减少平均住院费用。④受者阳性肝移植受者术后更昔洛韦序贯阿昔洛韦预防CMV感染比单用更昔洛韦、单用阿昔洛韦更有优势。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 肝移植受者术后药物预防CMV感染研究
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 英文缩写
• 致谢
• 综述 肝移植受者术后CMV感染的治疗和预防